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Title: Efecto del 17 β-estradiol y/o progesterona sobre los despertares intermitentes de ratas ovariectomizadas y la síntesis de GABA
Authors: Carrasco Nuñez, Nayely
Asesor(es): Romano Pardo, Marta
Cabeza Salinas, Marisa
López Ávila, Jorge Alberto
Keywords: Ciencias Farmacéuticas

Maestría
Issue Date: 2021
Publisher: Universidad Autónoma Metropolitana. Unidad Xochimilco
Abstract: El insomnio es el más común de los síntomas que aparecen durante la transición menopáusica, cuando las hormonas sexuales fluctúan y eventualmente disminuyen. Los problemas para dormir en esta etapa se caracterizan por despertares nocturnos frecuentes y somnolencia en el día. Los tratamientos con estradiol y/o progesterona, restauran el ciclo sueño-vigilia. El efecto fisiológico más conocido de estas hormonas o de sus metabolitos en el sueño, es el de regular la etapa de sueño MOR, interaccionando con la subunidad gamma de los receptores de GABAA, produciendo un efecto hipnótico o de somnolencia. Esta característica describe la primera etapa del sueño MOR. Sin embargo, estudios realizados en la región del locus coeruleus indican que el receptor de GABAA presente en esta zona cerebral carece de la subunidad gamma, por lo que no es posible que, siendo esta zona relacionada con el sueño, este proceso se regule por la interacción hormonal con el receptor GABAA. Estos datos sugieren que las hormonas sexuales, no solo interaccionan exclusivamente con receptores GABAA, si no que podrían existir otros mecanismos de acción de éstas que controlen este ciclo circadiano. La meta de este trabajo fue la de determinar el efecto del 17β-estradiol y/o progesterona sobre la síntesis in vitro del GABA a partir de glutamato, en zonas cerebrales que intervienen en los procesos de sueño-vigilia, como la sustancia nigra, el sistema activador reticular ascendente, el locus coeruleus y los cuerpos mamilares. Esta síntesis depende de la activación de la ácido glutámico descarboxilasa (GAD, por su siglas en inglés), un enzima presente en estas regiones cerebrales. Se demostró que la síntesis de GABA no se produce sin la presencia de estrógenos, aunque se encuentre en el medio la progesterona. Cuando se añade RU486, un antagonista del receptor de progesterona en presencia de 17β-estradiol y progesterona, la síntesis de GABA correspondiente a la GAD65 se anula y del GAD67 aumenta. Estos estudios indican que los estrógenos inducen la síntesis de los receptores de progesterona, los que son realmente indispensables para que la progesterona regule la activación de la GAD. También, en este trabajo se demostró que la falta de hormonas ováricas en las ratas ovariectomizadas afectó el equilibrio del ciclo sueño-vigilia, incrementando el número de despertares intermitentes en la fase de reposo, que se correlaciona con la disminución de la actividad enzimática de GAD65 y GAD67 en las zonas estudiadas. Mientras que el tratamiento a largo plazo con 17β-estradiol y/o progesterona restauró el ciclo de sueño en estas ratas, debido a que aumentó la síntesis de GABA en las zonas cerebrales.
URI: https://repositorio.xoc.uam.mx/jspui/handle/123456789/26393
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