Estudios bioinformáticos de acoplamiento y dinámica moleculares de compuestos derivados del ácido glicirretínico con heterociclos fusionados como inhibidores de la enzima PTP1B

Abstract

En la presente investigación se analiza y evalúa in silico la actividad inhibitoria de cuatro derivados del ácido glicirretínico contra la enzima Proteína Tirosina Fosfatasa 1B (PTP1B), enzima implicada en el desarrollo de diabetes y obesidad. En primera instancia se realizó una revisión bibliográfica sobre la diabetes y obesidad, su distribución, impacto en el estado de salud y avance de la enfermedad, asimismo la influencia de la enzima PTP1B en la progresión de los síntomas asociados a estos padecimientos. En la bibliografía se reportan inhibidores triterpénicos que han demostrado actividad para esta enzima; dentro de las modificaciones estructurales que les son realizadas, se encuentra la incorporación de anillos de tiazol. Después de esta revisión bibliográfica, se propusieron cuatro derivados del ácido glicirretínico que cuentan con un anillo de tiazol fusionado que, a su vez, contiene diferentes bencilaminas sustituidas, de estos derivados se realizó el modelado molecular. Los recursos bioinformáticos que se utilizaron para el modelado molecular fueron: acoplamiento molecular (docking), para cuantificar la energía de afinidad de cada compuesto, así como su modo de unión en la PTP1B; también, se realizaron estudios de dinámica molecular en donde se probó la estabilidad de la unión de los compuestos propuestos con la PTP1B en un tiempo determinado con condiciones que se acercan a las encontradas en un medio fisiológico (presión, pH y temperatura). Los resultados de estos estudios demostraron que los derivados con grupos aceptores de hidrógeno sobre el anillo bencílico tienen potencial capacidad inhibitoria contra la enzima en estudio. Posteriormente, se realizó la síntesis química de intermediarios y un derivado propuesto, el cual, fue caracterizado por métodos espectroscópicos (infrarrojo y Resonancia Magnética Nuclear de 1H y 13C).