Búsqueda de compuestos con potencial efecto antimicrobiano empleando acoplamiento molecular sobre ADN girasa.

Abstract

Los antimicrobianos constituyen un diverso grupo de moléculas con acción específica sobre alguna estructura o función del microorganismo, tienen elevada potencia biológica a bajas concentraciones, y presentan diferente comportamiento farmacocinético y farmacodinámico asociado a cada grupo [1]. Desde la introducción de los primeros antibióticos, los reportes de resistencia a dichos compuestos comenzaron rápidamente a aparecer, a través de diversos mecanismos [2]. La resistencia antibiótica puede ser natural (intrínseca) o adquirida. La resistencia natural es propia de cada familia, especie o grupo bacteriano, por ejemplo, todas las bacterias gram negativas son resistentes a la vancomicina y esta situación no es variable. La resistencia adquirida es variable y puede ser adquirida por una cepa de una especie bacteriana [3]. Si bien la causa original de la resistencia es intrínseca a la evolución bacteriana, es un hecho que el uso indiscriminado incrementa y acelera este proceso [4]. Sin embargo, el mecanismo de los microorganismos para evitar ser destruidos evoluciona constantemente, adaptándose y modificando los mecanismos de resistencia a los antibióticos típicos. En la Tabla 1 se resume la situación global de la resistencia de los diferentes grupos de antibióticos [5]. Las bacterias desarrollan cuatro principales mecanismos para la resistencia a antibióticos: 1. Alterar la permeabilidad celular y así evitar la entrada de antibióticos. 2. La modificación de los blancos a los que los antibióticos van dirigidos. 3. Modificación enzimática de los antibióticos para hacerlos inactivos. 4. Aparición de bombas de eflujo para expulsar el antibiótico del medio celular