Expresión de péptidos antimicrobianos en un modelo de infección in vitro.

Abstract

Las infecciones humanas fúngicas se han incrementado dramáticamente en los últimos años, representado un problema de salud mundial. Sporothrix schenckii es un hongo dimórfico, perteneciente al complejo Sporothrix spp. y es responsable de una de las micosis subcutáneas que prevalece principalmente en regiones tropicales y subtropicales: la esporotricosis. En México es la micosis subcutánea más frecuente, y se ha encontrado en el sur de la Ciudad de México, Puebla, Guanajuato, Jalisco, Hidalgo, Veracruz, Michoacán, Oaxaca, San Luis Potosí y Estado de México. (Arenas, 2014). La inmunidad innata ha sido un área de gran interés en la investigación de la defensa inmunológica contra infecciones fúngicas, y sus funciones incluyen el control de la infección, mediante la producción de agentes antifúngicos en secreciones mucosas y la activación de leucocitos. El papel de las células epiteliales en el inicio de respuestas innatas a la infección por hongos es menos conocido. La evidencia reciente ha demostrado que las células epiteliales, consideradas una barrera física que previene la infección, juegan un papel muy activo en la respuesta inmune temprana a los patógenos. La liberación de mediadores inflamatorios de las células epiteliales es un paso crítico para la generación de respuestas protectoras del huésped, incluido el reclutamiento de células inflamatorias, así como la generación de factores antimicrobianos directos. Además de la liberación de citocinas, incluidos los potentes factores quimiotácticos, las células epiteliales también liberan pequeños péptidos antimicrobianos (AMP), que son capaces de ejercer efectos microbicidas directos. Los AMP comprenden una amplia gama de péptidos pequeños y pueden ser aniónicos o catiónicos. Los AMP se pueden clasificar en cuatro clases principales: 1) péptidos aniónicos pequeños que requieren zinc como cofactor; 2) péptidos catiónicos α -helicoidales pequeños (40 aa) que carecen de cisteínas; 3) péptidos catiónicos lineales ricos en prolina o triptófano pero que carecen de cisteínas; y 4) defensinas, que se caracterizan por la presencia de láminas β estabilizadas por dos enlaces disulfuro. (Tomalka et al., 2015). A ésta última clasificación pertenecen las β-Defensinas Humanas de tipo 1 y 2. En el presente estudio se pretende determinar la expresión de dichas defensinas en células infectadas con Sporothrix Schenckii