Papel de PDGFRα como modulador de la fibrosis renal inducida por inflamación

Abstract

Introducción: Las enfermedades inmunológicas del riñón son un modelo ideal para estudiar la relación entre inflamación y fibrosis. Estudios recientes han identificado variantes genéticas asociadas al desarrollo de manifestaciones clínicas específicas. Así, el SNP rs1364989 está fuertemente asociado a nefritis lúpica (OR 3.41). Dicho SNP se localiza en una región adyacente al gen PDGFRA, que codifica para el polipéptido alfa del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFRα). La expresión elevada de PDGFRα se ha asociado al desarrollo de fibrosis en modelos murinos y los niveles de expresión de esta molécula se encontraron aumentados en biopsias renales de pacientes con nefritis lúpica. Objetivo general: Disecar el papel del PDGFRα en el desarrollo de fibrosis renal inducida por inflamación glomerular secundaria al depósito de complejos inmunes. Objetivo Específico: Evaluar la contribución de PDGFRα al desarrollo de fibrosis renal en el contexto de glomerulonefritis inducida por complejos inmunes. Material y métodos: Se desarrolló un modelo de nefritis aguda en ratones genéticamente modificados inyectando suero nefrotóxico. Se utilizaron dos cepas de ratones de un mes de edad, PDGFRαfl/fl TamoxiCre como grupo experimental y TamoxiCre como grupo control, a los que se les inyectó tamoxifeno disuelto en aceite de maíz a una dosis de 75mg/kg de peso por vía intraperitoneal cada dos días por dos semanas para activar la recombinasa Cre y disminuir la expresión de PDGFRα en el grupo experimental. Después de una semana, se inyectó 200µg IgG de oveja en adyuvante completo de Freund (CFA) de manera subcutánea en la pata y se les dejó reposar una semana. Posteriormente se inyectó 200µl del suero anti-GBM (suero anti-membrana basal glomerular de oveja) de manera intravenosa, se les dio seguimiento a los ratones y se sacrificaron un mes posterior a la inducción de la enfermedad. Se recolectaron muestras de orina de manera semanal para evaluar la presencia de albuminuria por ELISA, y creatinina por medio de un ensayo químico. Al mes de la inducción de la enfermedad, los ratones fueron sacrificados y se recolectaron los riñones para la evaluación de la respuesta inmune por citometría de flujo, así como los cambios histológicos (por medio de tinciones H&E y Masson), donde se evaluó índice de actividad y cronicidad de la enfermedad. Conclusiones: La deficiencia de PDGFRα no modifica el desarrollo de nefritis aguda mediada por complejos inmunes.