Desarrollo de un coprocesado por granulación húmeda para mejorar la solubilidad de paracetamol

Abstract

Un número cada vez mayor de fármacos poco solubles en agua en ciencias farmacéuticas presenta desafíos para la formulación oral, ya que la solubilidad en agua y velocidad de disolución son un paso limitante para su absorción y disponibilidad biológica. Sin embargo para su desarrollo se requiere del aseguramiento de la calidad, conjunto de actividades planificadas y sistemáticas aplicadas en un sistema de gestión de la calidad para que los requisitos de un producto o servicio sean satisfactorios. Por ello son necesarias ciertas estrategias que contribuyen a la prevención de errores, lo cual se puede contrastar con el control de calidad, que se centra en las salidas del proceso. Dentro de la industria Química Farmacéutica, la producción de medicamentos exige el control de los distintos parámetros del proceso así como el control de los factores que pudieran afectar la calidad de los mismos. El paracetamol es un medicamento analgésico y antipirético ampliamente utilizado por la población mexicana para el control del dolor leve o moderado; de acuerdo con la FEUM (2014), el paracetamol es fácilmente soluble en alcohol y metanol; soluble en acetona, agua caliente y en solución de hidróxido de sodio 1 N; casi insoluble en cloroformo y éter dietílico, por lo cual existe un interés en mejorar su solubilidad en agua a 25qC y 37qC, para obtener una mejor biodisponibilidad, se propone el uso de un excipiente innovador, como los son las ciclodextrinas (CDs), oligosacáridos cíclicos formados por seis, siete y ocho moléculas de glucosa. La característica más importante de las CDs es su cavidad interna, pues permite formar complejos de inclusión con pequeñas moléculas huésped que tengan la forma, el tamaño y la polaridad adecuados. Otros excipientes que se utilizaron fueron la carboximetilcelulosa sódica (CMC), debido a su amplia disponibilidad y a su propiedad como desintegrante de tabletas; y la polivinilpirrolidona (PVP), ya que es un agente de desintegración y disolución de tabletas insolubles en agua, preparadas por compresión directa de métodos de granulación en húmedo y en seco. Es frecuente que en la industria farmacéutica se realicen pruebas con la intención de resolver un problema y el diseño estadístico de experimentos es precisamente la forma más eficaz de llevar a cabo dichas pruebas3. A pesar de que existen distintos diseños, donde cada factor es independiente de los niveles de otros factores, en el diseño de experimentos con mezclas, los factores son los componentes o ingredientes de una mezcla y los niveles de dichos ingredientes no son independientes, es decir que las variables de respuesta dependen de las proporciones de los factores y no de la cantidad de la mezcla. Con base a lo anterior, en este trabajo se propone un diseño de experimentos de mezclas al disminuir el tamaño de partícula y dispersar el experimentos con mezclas, los factores son los componentes o ingredientes de una mezcla y los niveles de dichos ingredientes no son independientes, es decir que las variables de respuesta dependen de las proporciones de los factores y no de la cantidad de la mezcla. Con base a lo anterior, en este trabajo se propone un diseño de experimentos de mezclas al disminuir el tamaño de partícula y dispersar el paracetamol experimentos con mezclas, los factores son los componentes o ingredientes de una mezcla y los niveles de dichos ingredientes no son independientes, es decir que las variables de respuesta dependen de las proporciones de los factores y no de la cantidad de la mezcla. Con base a lo anterior, en este trabajo se propone un diseño de experimentos de mezclas al disminuir el tamaño de partícula y dispersar el paracetamol.