Actividad biológica de los lncRNAs en las células troncales del cáncer de páncreas

Abstract

El cáncer de páncreas es una de las neoplasias malignas sólidas más letales, siendo una enfermedad compleja y multifactorial que se caracteriza por la formación de células malignas en los tejidos del páncreas. De acuerdo a datos presentados por Globocan, en el año 2020 se registraron 495 773 casos nuevos en todo el mundo, lo que lo posiciona como el 12vo cáncer más frecuente. Se ha observado que entre el 80 y 90% de los pacientes presentan tumores irresecables al momento del diagnóstico inicial, lo que lo convierte en uno de los cánceres con mayores índices de mortalidad y con menor tasa de supervivencia (Ohmoto et al., 2019; Rawla et al., 2019). Por tal motivo resulta fundamental buscar diferentes enfoques que permitan el desarrollo de nuevas estrategias a nivel diagnóstico y terapéutico. Un factor clave tanto para la comprensión de este cáncer como para la formulación de estas nuevas estrategias son los RNAs largos no codificantes, una clase de moléculas que, como su nombre lo indica, pertenecen al grupo de los RNAs no codificantes. Los lncRNAs se definen como transcritos con una longitud de más de 200 nucleótidos que no tienen la capacidad de traducirse en proteínas, caracterizados por tener una expresión limitada en tejidos específicos (Yan & Bu, 2018). En los últimos años se ha demostrado que estos RNAs desempeñan funciones esenciales en la patogénesis del cáncer de páncreas y numerosos estudios han revelado que diversos lncRNAs se encuentran desregulados en tejidos de cáncer pancreático (Previdi et al., 2017). Dicha desregulación afecta de manera directa las propiedades troncales de las células troncales del cáncer de páncreas, una pequeña subpoblación de células tumorales cuya presencia resulta crucial en la iniciación, la progresión, la resistencia terapéutica y la recurrencia del tumor (Ishiwata et al., 2018; Lai et al., 2019). Hasta ahora se sabe que propiedades troncales de estas células como la proliferación, la clonogenicidad, la transición epitelio-mesénquima y la quimiosensibilidad se ven alteradas al modificar esta desregulación de forma experimental, sin embargo, poco se conoce acerca de los mecanismos por los cuales actúan los lncRNAs en las células troncales (Ishiwata et al., 2018). El presente trabajo se centra en identificar los principales lncRNAs asociados al cáncer de páncreas y destacar el alcance que tienen dentro de las células troncales del cáncer de páncreas.