Síntesis de derivados de pirazol e indazol diseñados a partir de celecoxib y combretastatina A4

Abstract

Universidad Autónoma Metropolitana Unidad Xochimilco División de Ciencias Biológicas y de la Salud Licenciatura en Química Farmacéutica Biológica. Informe final de servicio social Síntesis de derivados de pirazol e indazol diseñados a partir de celecoxib y combretastatina A4. PROYECTO GENÉRICO CORRESPONDIENTE Obtención de materias primas, principios activos, medicamentos y productos biológicos. Presenta: Jovita Lucero Ruiz Garcia Matricula: 2143074900 Asesores Dr. Jaime Pérez Villanueva Dr. Juan Francisco Cortés Benítez LUGAR DE REALIZACIÓN: UAM-Xochimilco, Edificio N (UIDIS), Laboratorio de Síntesis y Aislamiento de Sustancias Bioactivas. Fecha de inicio: 07 de enero de 2019 Fecha de terminación: 07 de julio de 2019 Resumen El cáncer sigue siendo un problema de salud pública y es la segunda causa de muerte a nivel mundial según datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Se caracteriza por un proceso de crecimiento descontrolado y diseminación de células. Los principales tratamientos contra el cáncer involucran: la cirugía, radioterapia, inmunoterapia y quimioterapia, siendo esta última la más común. En las últimas décadas, uno de los tratamientos en quimioterapia es el uso de fármacos antimitóticos, estos tienen como diana a la tubulina, proteína que forma a los microtúbulos. Estos son de gran importancia, debido a que participan en el proceso de mitosis, por lo que un descontrol en el proceso conlleva a la muerte celular. Sin embargo, el uso de estos fármacos trae consigo, diversos efectos secundarios, además, se han reportado diversos casos de resistencia frente a los fármacos convencionales. Por lo anterior, existe una necesidad constante de nuevas moléculas bioactivas que puedan ser una alternativa frente a los fármacos usados comúnmente en la clínica. El presente trabajo tiene como objetivo sintetizar compuestos híbridos derivados de combretastatina A4, 2,3-difenil-2H-indazol y celecoxib, para ser evaluados sobre tubulina y líneas celulares de cáncer. Tres de los cuatro compuestos planteados originalmente, fueron sintetizados exitosamente: 2,3-difenil-6-(trifluorometil)-2H-indazol, 2-metoxi-5-(6-(trifluorometil)-2-(3,4,5-trimetoxifenil)-2H-indazol-3-il) fenol y 2-metoxi-5-(6-(trifluorometil)-3-(3,4,5-trimetoxifenil)-2H-indazol-2-il)fenol. La síntesis, purificación y evaluación biológica de los compuestos, se realizó en el laboratorio de Síntesis y Aislamiento de Sustancias Bioactivas (N-015) del Departamento de Sistemas Biológicos de la Universidad Autónoma Metropolitana Unidad Xochimilco.