Estudio molecular de los genes GCH1 y TH en pacientes con distonía y parkinsonismo

Abstract

Las distonías son trastornos del movimiento que pueden presentarse de manera hereditaria o de manera esporádica y mostrar cuadros clínicos heterogéneos combinados con parkinsonismo complicando el diagnóstico clínico. Las distonías DYT/PARK-GCH1 (DYT5a) y DYT/PARK-TH (DYT5b) tienen buena respuesta a dopamina y pueden presentar cuadros mixtos y heterogeneidad fenotípica, por lo que suelen confundirse con enfermedad de Parkinson. En este contexto, la identificación de las variantes genéticas patogénicas permitió dar un diagnóstico de certeza, así como el adecuado asesoramiento genético tanto para los pacientes como para sus familiares de riesgo y un tratamiento oportuno. Actualmente no existen publicaciones sobre la prevalencia y tipo de mutaciones asociadas a distonías combinadas en la población mexicana, por lo que en este trabajo se estudiaron y documentaron la prevalencia y tipo de mutaciones en pacientes diagnosticados clínicamente con distonías DYT5a y DYT5b. El análisis de las secuencias obtenidas por el método Sanger de los exones de TH evidenció la presencia de dos variantes intrónicas y una de sentido erróneo, consideradas como nuevas, debido a que no existe información precedente sobre las mismas en las bases de datos consultadas, se dificulta aseverar su importancia clínica y sus porcentajes de frecuencia. El fenotipo relacionado a DRD se explica por las variantes probablemente dañinas en el 10% (n=19) de los pacientes estudiados.