Efecto de la silimarina en la expresión génica del factor de transcripción Pdx-1, en un modelo experimenta de pancreatectomía al 90%

Abstract

La diabetes se produce cuando el cuerpo es incapaz de producir cantidades suficientes de insulina, la hormona que regula el nivel de glucosa en la sangre. Cambios en la nomoglucemia es decir incremento así como disminución, afecta negativamente la salud humana. La reducción de los niveles de glucosa pueden resultar en un coma hipoglucémico, mientras que los prolongados episodios de hiperglucemia dan lugar a complicaciones a largo plazo. En base a las causas subyacentes de la enfermedad, la diabetes se divide en varias categorías. La forma más común se clasifica como diabetes tipo 2, resultante de la alteración de la función de células-β combinada con resistencia a la insulina en los órganos periféricos (Butler, 2006). En contraste, la diabetes tipo 1, causada por la eliminación casi completa de las células pancreáticas-β debido a la respuesta autoinmune, afecta sólo aproximadamente el 10% de los pacientes diabéticos (Sordi, 2008). Además una vez manifestada la diabetes los hipoglicemiantes orales son poco eficientes en su tratamiento, debido a la destrucción progresiva de los islotes que esta ocurriendo. (Carpenter, 2006) Aunque la terapia actual con insulina exógena ha mejorado en gran medida la vida de los pacientes diabéticos desde la década de 1920 (Banting, 1922), este método es inexacto y no controla completamente las fluctuaciones minuto a minuto de la glucosa sanguínea sistémica. Dado el hecho de que la función de las células-β y la liberación de insulina está alterada en ambos grupos, una cura real tendría que provenir recién formadas o reposición de células-β capaces de restaurar la normoglucemia (Bonner- Weir, 2005). Es así que la pancreatectomía al 90 % han sido utilizada como modelo para inducir diabetes experimentalmente en páncreas de roedores para examinar la regeneración pancreática, el cual tiene un enorme potencial para regenerar células-β pues una resección quirúrgica es traducida como un estimulo regenerativo que induce al precursor pancreático celular a experimentar una fase de proliferación y diferenciación que conduce a la restauración del órgano perdido. Este proceso de regeneración pancreática es similar al desarrollo embrionario del páncreas endocrino, pues en ambos procesos, precursores multipotentes celulares proliferan y se diferencian para conducir al reestablecimiento de células β-pancreáticas; ambos fenómenos controlados y dirigidos por varios factores de transcripción. La Silimarina, es un flavonoide extraído del cardo mariano Silybum marianum. Se ha demostrado representa una nueva posibilidad en el tratamiento de la diabetes mellitus, no solo por el aumento en los niveles de insulina sino también en la recuperación de la función pancreática (Soto y col., 2004) al producir un aumento en la síntesis de RNA ribosomal y transcripcional, así como un aumento en la velocidad en la síntesis de proteínas estructurales y funcionales. Por esto, en el presente trabajo se estudió el efecto de la Silimarina sobre la expresión génica de insulina y del factor de transcripción Pdx- 1 en la regeneración de células β-pancreáticas productoras de insulina.