Efecto de Anfotericina B sobre la producción de anticuerpos contra Trypanosoma cruzi en un modelo canino

Abstract

La tripanosomiasis americana (enfermedad de Chagas) es una infección parasitaria producida por el protozoario hemoflagelado Trypanosoma cruzi, transmitido por insectos hematófagos de la familia Reduviidae a mamíferos, entre ellos el ser humano. Se caracteriza por presentar una fase aguda con síntomas leves como el síndrome febril infeccioso y una cronica cuyas complicaciones comprometen al miocardio. La enfermedad se asocia con malas condiciones de vivienda, principalmente en Latinoamérica. Datos epidemiológicos de 2012 estimaban que en México había al menos 876,458 personas infectadas. La convivencia con otros mamíferos como el Canis lupus familiaris aumenta las posibilidades de infección. El tratamiento está; preescrito con Benznidazol y Nifurtimox, fármacos de elevado costo, alta toxicidad y poca disponibilidad. Por ello, se buscan alternativas como la Anfotericina B (AmB), fármaco reposicionado del tratamiento para leishmaniosis y micosis sistémicas con propiedades anti-T. cruzi. Este trabajo evaluó el efecto de la AmB sobre la respuesta inmune humoral en fase aguda en perros infectados experimentalmente con T. cruzi. Se utilizaron perros de raza Náhuatl infectados con la cepa H8 de T. cruzi. El tratamiento con AmB se administró a los 25 días post-infección en cuatro ocasiones por vía intravenosa a través de una solución de dextrosa al 5%, cada 72h a razón de 0.2-1.0 mg/kg mediante goteo lento (20- 30 gotas/min). Se empleó un tratamiento control con Benznidazol por vía oral a los 25 días post-infección (10 mg/kg cada 24 h por 10 días). Se confirmó la infección parasitoscópicamente, y se determinó la presencia de anticuerpos IgG totales e IgG2 anti-T. cruzi por la prueba de ELISA en dos tiempos de la fase aguda. La detección de parasitemia por la técnica de microstraut fue positiva en todos los grupos infectados entre los días 11 y 19 post-infección, sin diferencias entre grupos. Se detectaron IgG totales e IgG2 en todos los grupos infectados; sin embargo, en la etapa aguda tardía el grupo tratado con AmB presentó niveles de inmunoglobulinas por debajo del control negativo, lo que sugiere una seronegativizació. En conclusión, el tratamiento con AmB fue capaz de inducir una rápida respuesta inmune humoral temprana contra T. cruzi en fase aguda con una seroconversión en etapa aguda tardía, lo que sugiere un combate exitoso que conlleva a la eliminación del parásito, o bien un favorecimiento hacia la respuesta mediada por células. Se recomienda esta nueva opción terepéutica para uso veterinario con ciertas recomendaciones para disminuir nefrotoxicidad.