Análisis de las vías de señalización activadas por Erb-B2 en corazón de rata adulta post-tratamiento con el antineoplásico Trastuzumab-Emtansina (T-DM1)

Abstract

T-DM1 ha mostrado su efectividad tanto en modelos in vivo (ratones) como in vitro (cultivos celulares de cáncer mamario) para destruir células de ca de mama resistentes al Tz. Así mismo ha demostrado una gran capacidad de inducir apoptosis en células de ca de mama. Recientemente, se ha reportado que T-DM1 tiene una gran actividad en estudios fase I y II en los cuales se administró a pacientes con tumores de ca de mama sobre expresando HER2 con resistencia a Trastuzumab. Por lo tanto, dadas las características del compuesto T-DM1, éste tiene la habilidad de ocasionar tanto apoptosis como catástrofe mitótica sobre las células que expresan el receptor HER2. Existe controversia en los reportes que señalan que el tratamiento con T-DM1 no ocasiona cardiotoxicidad y los que señalan que las pacientes sometidas a este tratamiento llegan a presentar insuficiencia cardíaca. La mayoría de los estudios experimentales para probar la toxicidad de los anticuerpos monoclonales como el T-DM1 se han realizado in vitro (en cultivos de células tumorales) lo que no permite ver los efectos secundarios a otros órganos, por lo que es necesario estudiar in vivo el efecto adverso del nuevo conjugado Anticuerpo-droga T-DM1 sobre tejido cardíaco. Por lo tanto el objetivo de este proyecto fue investigar in vivo (ratas adultas) si el tratamiento con T-DM1 en su papel inhibidor de la actividad fisiológica de ErbB2 en el corazón, modifica la expresión y activación de las moléculas de la vía de señalización PI3K/Akt (fosfoinositósido 3-cinasa/proteín cinasa B) involucradas en los mecanismos de respuesta de la célula cardíaca ante un daño o en el proceso de reparación.