Estudio del papel del microambiente generado durante la infección in vitro de monocitos THP1 con Mycobacterium tuberculosis (H37Ra) como inductor de moléculas relacionadas con el desarrollo de células tumorales en cultivos celulares del origen epitelial

Abstract

Se aborda la posible relación entre la infección por Mycobacterium tuberculosis (Mtb) y el desarrollo de cáncer pulmonar. La hipótesis central plantea que el microambiente inflamatorio generado durante la infección podría inducir cambios en células epiteliales pulmonares que favorezcan la tumorigénesis. Para ello, se tomó de diseñó un modelo in vitro donde monocitos THP-1 se diferenciarón a macrófagos y se infectaron con la cepa avirulenta H37Ra de Mtb (MOI 5:1). Posteriormente, los sobrenadantes de estos cultivos se usaron para exponer células epiteliales BEAS-2B durante seis semanas, con puntos de análisis en basal, semana 3 y semana 6. Los resultados mostraron que el microambiente inflamatorio redujo la expresión de los genes CASP9 y CASP3, implicados en la apoptosis, hasta en un 40% y 50% respectivamente, sugiriendo mayor resistencia a la muerte celular. No se detectaron mutaciones en los genes driver TP53 ni KRAS en las células BEAS-2B, aunque el control positivo A549 sí presentó la mutación G12C en KRAS. En cuanto al ciclo celular, se observó una disminución significativa de células en fase S y un aumento en fase G2/M, lo que indica que el tratamiento favorece la proliferación celular. En conjunto, estos hallazgos sugieren que el ambiente inflamatorio derivado de la infección por Mtb H37Ra altera procesos clave como apoptosis y proliferación en células epiteliales pulmonares, lo que podría contribuir al desarrollo de tumores sólidos. El estudio resalta la importancia de seguir explorando mecanismos epigenéticos, de estrés oxidativo y de comunicación celular en exposiciones crónicas.