Modelo de daño renal inducido por cisplatino en ratones CD-1

Abstract

Las enfermedades renales representan un problema creciente de salud pública a nivel mundial debido al aumento de padecimientos crónicos y a la exposición constante a agentes nefrotóxicos. Los riñones desempeñan funciones fundamentales para mantener la homeostasis del organismo, principalmente eliminando toxinas y productos de desecho del metabolismo como la urea y la creatinina mediante la orina (Rodríguez, 2013; Alan et al, 2020). Debido a la elevada demanda energética y al intenso metabolismo oxidativo de la nefrona, especialmente en el segmento S3 del túbulo proximal, el tejido renal es particularmente susceptible al daño inducido por sustancias tóxicas y fármacos (Rodríguez, 2013). Entre los agentes antineoplásicos, el cisplatino (CDDP) es uno de los quimioterapéuticos utilizados en el tratamiento de tumores sólidos como cáncer de ovario, pulmón, cérvix, cabeza y cuello (Perse y Veceric, 2018). Sin embargo, su aplicación clínica se encuentra limitada por su elevada nefrotoxicidad, considerada una de las principales causas de lesión renal aguda inducida por fármacos. Se estima que entre el 20 y el 30 % de los pacientes tratados con CDDP desarrollan daño renal agudo incluso después de una sola dosis, mientras que los tratamientos repetidos pueden favorecer fibrosis y progresión hacia enfermedad renal crónica (Vicente et al., 2015). En el diagnóstico del daño renal inducido por CDDP, los biomarcadores séricos de creatinina y nitrógeno ureico en sangre (BUN) se utilizan ampliamente debido a que reflejan alteraciones en la función renal. La creatinina sérica es un indicador indirecto de la tasa de filtración glomerular, por lo que su incremento sugiere disminución de la función renal. Por su parte, el BUN permite evaluar la acumulación de productos nitrogenados derivados del metabolismo proteico cuando el riñón pierde capacidad de eliminación (Udupa y Prakash, 2019). Estos parámetros constituyen herramientas fundamentales para evaluar la severidad del daño renal. Con el objetivo de estudiar los mecanismos asociados a la alteración funcional renal inducida por CDDP, se estableció un modelo experimental con ratones CD-1 machos en el Instituto Nacional de Cardiología “Ignacio Chávez”. Se trabajó con 35 ratones distribuidos en seis grupos experimentales, evaluando diferentes dosis de CDDP (0, 10, 12, 15, 20 y 25 mg/kg) con administración intraperitoneal (i.p.). Las actividades incluyeron manejo, pesaje y monitoreo de los animales, obtención de muestras sanguíneas y tejidos renales, así como la determinación de creatinina y BUN mediante técnicas colorimétricas.