Apoyo en las actividades de análisis de la expresión génica de metaloproteinasas de matriz extracelular en corioamnios de pacientes con ruptura prematura de membranas

Abstract

La ruptura prematura de membranas (RPM), definida como la pérdida de continuidad del corioamnios antes del inicio del trabajo de parto, contribuye a entre 40 y 50% de los partos prematuros y constituye un problema de salud pública. La resistencia del corioamnios depende de su matriz extracelular, rica en colágena, cuya remodelación está regulada por metaloproteinasas de matriz (MMPs) y sus inhibidores tisulares (TIMPs). Entre ellas, las gelatinasas MMP-2 y MMP-9 degradan colágena y se han asociado con el trabajo de parto, aunque el papel de MMP-2 está menos definido. El objetivo fue analizar la expresión génica y la actividad enzimática de MMP-2 y MMP-9 en corioamnios de tres grupos de embarazos a término procedentes del Instituto Nacional de Perinatología: RPM (n=8), ruptura fisiológica (RF, n=9) y cesárea sin trabajo de parto (n=10). El trabajo se realizó en el INMEGEN entre julio de 2025 y abril de 2026. La expresión de MMP-2, MMP-9, TIMP-1 y TIMP-2 se cuantificó por RT-qPCR con el método 2^-ΔΔCt, normalizando contra HPRT1 y RPLP0. Tras evaluar normalidad con Shapiro-Wilk, los grupos se compararon con t de Student en R. La actividad gelatinolítica se evaluó por zimografía en gel de poliacrilamida con gelatina (n=2 por grupo, 5 µg de proteína por carril) y se cuantificó por densitometría normalizada a cesárea. Respecto a cesárea, RF mostró sobreexpresión de MMP-9 (FR=3.29) y TIMP-1 (FR=3.45). En RPM, MMP-9 aumentó de forma marcada frente a cesárea y frente a RF (FR=16.92), junto con TIMP-1 (FR=4.25), mientras que TIMP-2 disminuyó (FR=-3.02). MMP-2 no mostró cambios significativos en ninguna comparación. En la zimografía se identificaron las formas latentes y activas de ambas gelatinasas. La mayor actividad se observó en RF (MMP-9: 1.72; MMP-2: 1.43) y la menor en RPM (MMP-9: 0.79; MMP-2: 0.71). La sobreexpresión de ARNm de MMP-9 en RPM no se reflejó en mayor actividad catalítica, mientras que MMP-2 mostró un comportamiento concordante entre expresión y actividad. Los resultados señalan a MMP-9 como candidata a biomarcador y blanco terapéutico de la RPM. La zimografía requiere un mayor número de muestras para confirmar estas tendencias.