Efecto de Simvastatina sobre sepsis y neutropenia febril en pacientes con leucemia linfoblástica aguda

Abstract

La leucemia linfoblástica aguda (LLA) requiere quimioterapia intensiva que induce periodos prolongados de aplasia medular (neutropenia), aumentando drásticamente el riesgo de infecciones graves y sepsis, las cuales representan una de las principales causas de mortalidad en países en desarrollo. Las estatinas, específicamente la simvastatina, poseen efectos pleiotrópicos reconocidos —como propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, modulación de la respuesta inmune innata y bloqueo de vías de señalización celular (como Ras/Rab y mTOR)— que teóricamente podrían disminuir la respuesta inflamatoria sistémica por sepsis y potenciar la respuesta al tratamiento oncológico, con un perfil de seguridad elevado. Objetivo principal: Evaluar el impacto clínico de la adición de simvastatina al esquema de quimioterapia sobre la incidencia de eventos febriles, sepsis y la supervivencia global en pacientes adultos con LLA, en comparación con un grupo de tratamiento estándar. Hipótesis: Se planteó que la adición de simvastatina reduciría hasta en un 50% la frecuencia de eventos febriles asociados a neutropenia y el desarrollo de sepsis. Resultados PrincipalesIncidencia: La mayoría de los eventos evaluados correspondieron a contextos desfavorables de recaída o refractariedad (72.1%). Los gérmenes aislados con mayor frecuencia fueron E. coli (incluyendo BLEE) y S. epidermidis. Eventos Febriles y Sepsis: Aunque numéricamente se documentó una mayor proporción de eventos febriles en el grupo control (62.1% frente al 37.9% con simvastatina), el cálculo del riesgo relativo (RR = 1.58; IC 95%: 0.98–2.54) cruzó la unidad, sin alcanzar significancia estadística que confirme un efecto protector real. Supervivencia Global (OS): Las curvas de Kaplan-Meier a 200 días mostraron trayectorias superpuestas y estadísticamente equivalentes (log-rank: 0.119), con tasas de mortalidad similares entre ambos grupos (22.2% en el control vs. 21% con simvastatina), independientemente de si el paciente estaba en remisión o con enfermedad activa. 5. ConclusiónLa adición de simvastatina al esquema de quimioterapia estándar no confiere un beneficio clínico estadísticamente significativo en la reducción de neutropenia febril de alto riesgo, sepsis o en la supervivencia global de pacientes adultos con LLA. No obstante, demostró ser un fármaco seguro sin el registro de efectos adversos adicionales, por lo que se sugieren ensayos clínicos aleatorizados con mayor potencia para esclarecer su papel definitivo.