Polimorfismo de un sólo nucleótido en el gen ecto nucleótido de pirofosfatasa 1 (ENPP1) y su relación con la estenosis aórtica calcificada.

Abstract

La estenosis aórtica es la valvulopatía más frecuente a nivel mundial y, en la actualidad, carece de tratamientos farmacológicos capaces de detener su progresión, dejando al reemplazo valvular quirúrgico o percutáneo como la única alternativa terapéutica. Su desarrollo ha dejado de considerarse un simple proceso de desgaste mecánico para entenderse como un mecanismo celular biológicamente activo, coordinado por las células intersticiales valvulares. En este proceso, la enzima ecto-nucleótido de pirofosfatasa 1 (ENPP1) desempeña un rol preventivo crucial al hidrolizar nucleótidos extracelulares para producir pirofosfato inorgánico (PPi), un potente inhibidor endógeno de la mineralización en tejidos blandos. El objetivo principal de esta investigación fue determinar si existe una asociación genética entre el polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) rs1044498 del gen ENPP1 y la susceptibilidad a desarrollar estenosis aórtica calcificada (CAVD). Se estructuró un estudio transversal, analítico, prospectivo y comparativo dentro del Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez. La investigación evaluó clínica y genéticamente a una muestra poblacional dividida en casos (pacientes con diagnóstico imagenológico confirmado de CAVD) y controles. Experimentalmente, se realizó la extracción de ADN genómico a partir de muestras de sangre periférica, seguida de una genotipificación precisa mediante Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR) en tiempo real con sondas TaqMan de discriminación alélica. Los resultados confirmaron que ambas poblaciones operaban bajo el equilibrio de Hardy-Weinberg, garantizando la solidez metodológica de la muestra. Las frecuencias alélicas resultaron estadísticamente similares entre ambos grupos; el alelo menor C presentó una frecuencia de 0.211 en los pacientes con estenosis frente a un 0.176 en los individuos de control. Las evaluaciones de riesgo mediante odds ratio (OR) en los distintos modelos de herencia (dominante, codominante y recesivo) respaldaron la ausencia de asociación, indicando que portar el alelo C no confiere un incremento significativo en el riesgo de desarrollar la patología (OR por alelo = 0.81). En conclusión, el análisis demuestra que el polimorfismo rs1044498 del gen ENPP1 no actúa como un factor de riesgo independiente para la estenosis aórtica calcificada en la población estudiada. Sin embargo, el proyecto consolida una plataforma metodológica y molecular indispensable en la institución para la futura identificación de dianas genéticas que eventualmente permitan el desarrollo de terapias farmacológicas contra las valvulopatías.