Obtención y evaluación de invasomas cargados con linezolida como sistemas de entrega de fármaco

Abstract

The aim of this study was to develop and evaluate linezolid-loaded invasomes as drug delivery systems with potential application in cutaneous administration. The formulations were prepared using phospholipids, ethanol, and limonene as the main components and were characterized in terms of particle size, polydispersity index, zeta potential, Fourier-transform infrared spectroscopy (FTIR), differential scanning calorimetry (DSC), encapsulation efficiency, and in vitro drug release. The formulations obtained showed predominantly nanoscale particle sizes, ranging from approximately 80 to 120 nm under the most favorable processing conditions. Dynamic light scattering (DLS) analysis revealed differences in particle size between the placebo formulation and linezolid-loaded systems. In addition, all formulations exhibited negative zeta potential values, indicating a moderately negative surface charge. FTIR and DSC analyses revealed changes in the characteristic signals of linezolid after its incorporation into the invasomal system. Changes in the drug-related signals were observed by FTIR, while the thermal event associated with pure linezolid was absent in the DSC analysis of the loaded system, suggesting its incorporation into the invasomal matrix. The encapsulation efficiency, determined using a UV spectrophotometric method after treatment of the invasomes with dichloromethane, was 88.72%. In the in vitro release study, free linezolid reached 91.60% dissolution after 6 h, whereas the loaded invasomes released 35.04% over the same period, indicating a more gradual drug release. The Korsmeyer–Peppas model showed the best fit for both systems. Overall, the results indicate that invasomes modified the release behavior of linezolid, demonstrating potential as a platform for cutaneous administration. However, the limited physical stability under temperature changes and the heterogeneity observed in some formulations highlight the need for further process optimization and complementary studies of skin permeation and retention.

El presente trabajo tuvo como objetivo obtener y evaluar invasomas cargados con linezolida como sistemas de liberación con potencial aplicación en la administración cutánea. Las formulaciones se prepararon empleando fosfolípidos, etanol y limoneno como componentes principales, y se caracterizaron mediante la determinación del tamaño de partícula, índice de polidispersidad, potencial zeta, espectroscopía infrarroja por transformada de Fourier (FTIR), calorimetría diferencial de barrido (DSC), eficiencia de encapsulación y estudios de liberación in vitro. Las formulaciones obtenidas presentaron tamaños predominantemente nanométricos, con valores aproximados de 80–120 nm bajo las condiciones de procesamiento más favorables. El análisis mediante dispersión de luz dinámica (DLS) mostró diferencias en el tamaño de partícula entre la formulación placebo y los sistemas cargados con linezolida. Asimismo, todas las formulaciones presentaron valores negativos de potencial zeta, indicativos de una carga superficial moderadamente negativa. Los análisis de FTIR y DSC evidenciaron modificaciones en las señales características de la linezolida al incorporarse al sistema invasomal. Se observaron cambios en las señales del fármaco en FTIR y ausencia del evento térmico asociado a la linezolida pura en DSC, lo que sugiere su incorporación a la matriz invasomal. La eficiencia de encapsulación, determinada mediante un método espectrofotométrico UV después del tratamiento del invasoma con diclorometano, fue de 88.72%. En el estudio de liberación in vitro, la linezolida libre alcanzó 91.60% de disolución a las 6 h, mientras que los invasomas cargados con el activo liberaron 35.04% durante el mismo periodo, evidenciando una liberación más gradual. El modelo de Korsmeyer-Peppas presentó el mejor ajuste para ambos sistemas. En conjunto, los resultados indican que los invasomas modificaron el comportamiento de liberación de la linezolida, demostrando potencial como plataforma para su administración cutánea. Sin embargo, la limitada estabilidad física ante cambios de temperatura y la heterogeneidad observada en algunas formulaciones indican la necesidad de optimizar el proceso y realizar estudios complementarios de permeación y retención cutánea.