Diseño estadístico de experimentos en la elaboracion de tabletas gastrorretentivas de liberacion prolongada

Abstract

El desarrollo de formas farmacéuticas de liberación modificada busca mejorar la biodisponibilidad y el control terapéutico de fármacos orales, especialmente aquellos con alta solubilidad o ventana estrecha de absorción. Los sistemas matriciales con capacidad gastrorretentiva permiten modular la cinética de liberación y prolongar la permanencia gástrica, lo que resulta pertinente para principios activos como la metformina. En este contexto, el presente proyecto de Servicio Social se orientó al diseño y evaluación de tabletas gastrorretentivas basadas en sistemas matriciales para analizar el efecto de variables farmacotécnicas críticas sobre su desempeño. Se desarrollaron cuatro formulaciones variando el tipo de HPMC (K100M y K15M) y la concentración de PVP como aglutinante. Las tabletas se obtuvieron por compactación directa y fueron caracterizadas mediante pruebas fisicoquímicas, estudios de flotación y ensayos de disolución in vitro. Para evaluar de forma sistemática la influencia de los factores seleccionados se implementó un diseño factorial 22 utilizando como variable de respuesta el porcentaje de liberación del principio activo a las 10 horas. Todas las formulaciones mostraron propiedades físicas favorables, con flotación inmediata y estabilidad estructural durante los ensayos. No obstante, los perfiles de disolución revelaron una liberación limitada, con porcentajes acumulados por debajo del 10 % a las 10 horas, lo que indica una difusión restringida a través del gel hidratado. El análisis del diseño factorial mostró que, dentro de los niveles evaluados, las variaciones en el tipo de HPMC y en la concentración de PVP no generaron diferencias detectables en la respuesta de liberación. Las propiedades de la matriz favorecieron la flotación y la integridad mecánica, pero también incrementaron la resistencia difusional, limitando la liberación del principio activo durante el periodo analizado