Estudio de acoplamiento molecular y síntesis de flavonas para la búsqueda de potenciales agentes anticancerosos.

Abstract

Aún con los avances en los tratamientos y detección del cáncer, esta enfermedad sigue siendo la primera causa de muerte a nivel mundial y la tercera en territorio mexicano. Con el fin de contribuir en la búsqueda de nuevos compuestos anticancerosos, en el presente trabajo se aborda la evaluación de 540 compuestos derivados de flavonoides a través del acoplamiento molecular contra 3 blancos moleculares: tubulina, ciclooxigenasa-2 (COX-2) y proteína tirosina fosfatasa 1B (PTP1B) en su sitio catalítico y alostérico, utilizando AutoDock Vina 1.1.2 y AutoDock4.2. Se logró identificar, sintetizar y caracterizar una serie de 8 compuestos con potencial inhibitorio sobre COX-2, al observarse tanto energías de unión favorables, como modos de unión que involucran interacciones con aminoácidos clave sobre su sitio activo. Además, para estos mismos compuestos se observaron resultados prometedores, con menor energía de unión, pero también con potencial inhibitorio sobre PTP1B y tubulina. El empleo del acoplamiento molecular permitió realizar una selección fundamentada de los compuestos con mayor afinidad hacia los blancos estudiados, optimizando el proceso de identificación dentro de la quimioteca generada. En conjunto, los resultados obtenidos sirven como una base para futuros estudios biológicos que permitan confirmar o descartar la actividad inhibitoria y citotóxica de los compuestos presentados en este trabajo.