Validación de un método analítico para la cuantificación de impurezas de Metformina HCl en un sistema cromatográfico hidrofílico (HILIC).

Abstract

En este informe se presenta la validación de un método analítico para la identificación y cuantificación de impurezas de clorhidrato de Metformina (1-cianoguanidina y melamina) utilizando un sistema de Cromatografía Líquida de Interacción Hidrofílica (HILIC). La Metformina y sus productos de degradación son compuestos con una alta polaridad, las técnicas convencionales de fase reversa y fase normal presentan limitaciones en su retención, por lo que se optó por la técnica HILIC para mejorar la resolución y eficiencia en el análisis. Para el desarrolló de este método se empleó una columna Poroshell 120 HILIC-Z (4.6 x 150 mm, 4 μm; Agilent Technologies®) y una fase móvil isocrática compuesta por acetonitrilo y una solución amortiguadora de formiato de amonio 4mM (90:10 v/v) a pH 3.6. La validación se realizó conforme a la normativa de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM) Vol. II y la Farmacopea de los Estados Unidos (USP), evaluando los parámetros de linealidad del sistema, precisión del sistema, precisión intermedia, limites de cuantificación y detección, especificidad y adecuabilidad del sistema. Los resultados demostraron una excelente linealidad del sistema (r > 0.999) y precisión, así como una especificidad capaz de discriminar inequívocamente entre el fármaco y sus productos de degradación forzada. Se concluye que el método es rápido, confiable y adecuado para el control de calidad rutinario de la materia prima.

This report presents the validation of an analytical method for the identification and quantification of impurities in metformin hydrochloride (1-cyanoguanidine and melamine) using a hydrophilic interaction liquid chromatography (HILIC) system. Metformin and its degradation products are highly polar compounds, and conventional reversed-phase and normal-phase techniques have limitations in their retention. Therefore, the HILIC technique was chosen to improve resolution and efficiency in the analysis. For the development of this method, a Poroshell 120 HILIC-Z column (4.6 x 150 mm, 4 μm; Agilent Technologies®) and an isocratic mobile phase composed of acetonitrile and a 4 mM (90:10 v/v) ammonium formate buffer solution at pH 3.6 were used. Validation was performed according to the standards of the Mexican Pharmacopoeia (FEUM) Vol. II and the United States Pharmacopeia (USP), evaluating the systems linearity, accuracy, intermediate accuracy, limits of quantification and detection, specificity, and suitability. The results demonstrated excellent linearity (r > 0.999) and accuracy, as well as specificity capable of unequivocally discriminating between the drug and its forced degradation products. It is concluded that the method is rapid, reliable, and suitable for routine quality control of raw materials.