Desarrollo y Caracterización de un Coprocesado a Base de Goma Xantana para Liberación Prolongada

Abstract

Las propiedades deficientes de fluidez de muchos excipientes dificultan el desarrollo y producción de formas farmacéuticas sólidas. La modificación de excipientes mediante el coprocesado ha surgido como una estrategia eficaz para mejorar sus características de flujo y comprensibilidad, optimizando así los procesos de manufactura. En este trabajo se formuló un coprocesado a base de goma xantana como polímero formador de matriz para sistemas de liberación prolongada. Se empleo un diseño de experimentos factorial mixto con goma xantana y PVP como factores, evaluando seis variables de respuesta: índice de Carr, índice de Hausner, ángulo de flujo, dureza, pendiente K y porcentaje de disolución. Se fabricaron 6 lotes por granulación por vía húmeda empleando valores fijos de lubricante y de metformina como fármaco modelo, se sometieron a diferentes pruebas físicas de la mezcla de polvos, con la ecuación de Heckel y la compresión de tabletas con pruebas poscompresión como la dureza, friabilidad, espesor, variación de peso, uniformidad de contenido y liberación del fármaco in vitro, siguiendo los criterios de la FEUM. Las pruebas reológicas indicaron un flujo entre pobre y aceptable de los coprocesados debido a la elasticidad de la goma xantana lo que genero granulados menos densos. En la ecuación de Heckel las formulaciones 1 y 4 presentaron valores altos de K, lo que sugiere una mejor respuesta a la compactación en comparación con las formulaciones 5 y 6 que obtuvieron valores bajos de K y porosidad alta. Debido a la elasticidad de la goma se requieren presiones más altas para logar una adecuada deformaron, en cuanto a la friabilidad las formulaciones 1,4 y 3 mostraron friabilidad menor al 1%. Acerca de la prueba de disolución, la liberación del fármaco ocurrió de forma casi inmediata ya que la mayoría de las formulaciones liberaron cerca del 50% en los primeros minutos de la prueba, indicando que no se logró el perfil de liberación requerido en ninguna de las formulaciones.