Descubrimiento de Senolíticos Asistido por Computadora

Abstract

La SC es un estado caracterizado por la detención proliferativa irreversible de las células, las cuales se conocen como células senescentes, la acumulación de este tipo de células se ha relacionado con el desarrollo y progresión de ECD. Las células senescentes presentan dos características principales: el SASP y las SCAPS, las cuales están relacionadas con efectos nocivos para la salud y el desarrollo de ECD, sin embargo, a pesar de que estas células se han relacionado con alteraciones celulares, se ha demostrado que tienen funciones fisiológicas en el desarrollo de diferentes tipos de tejidos. Para poder eliminar selectivamente a las células senescentes, se utilizan los fármacos senolíticos como el dasatinib y la quercetina, los cuales, fueron los primeros senolíticos en ser descubiertos. En la búsqueda de nuevos fármacos senolíticos se han empleado metodologías computacionales como el cribado virtual y diseño de fármacos basados en la estructura. Las metodologías computacionales emplean conocimientos químico-biológicos para así poder predecir la forma en como un fármaco podría interactuar con su blanco. En el presente trabajo a partir de datos de expresión génica de pulmón humano se identificaron 3 genes posiblemente SCAPs, estos genes están implicados en procesos que cuando se alteran, se relacionan con enfermedades crónico-degenerativas. Además, se identificaron 4 compuestos con potencial actividad senolítica, 3 de estos compuestos fueron sintetizados con la finalidad de inhibir la proteína tirosina fosfatasa (PTP1B) y el último con el objetivo de buscar fármacos candicidas.