Efecto Antioxidante del Ácido Ascórbico y del Butilhidroxitolueno (BHT) en ketoconazol Contenido en Dispersiones Líquido-cristalinas

Abstract

Liquid crystals (LC) are systems that provide advantages such as thermodynamic stability, high levels of solubilization, improved bioavailability and protection against oxidation, making them a new class of delivery system for unstable drugs when used in different formulations. An example of these drugs is ketoconazole, one of the most widely used drugs to treat different types of mycoses, which is characterized by photodegradation and oxidative degradation, which can cause it to lose its therapeutic efficacy. Therefore, the objective of this project was to incorporate two antioxidants in combination and separately to the liquid crystal system, which are loaded with ketoconazole, hoping to prevent the oxidation reaction that this drug undergoes. Liquid crystal samples were prepared to which the antioxidants butylhydroxytoluene (BHT) and ascorbic acid were incorporated, which were tested at two different concentrations, to subsequently perform a stability test, which consisted of subjecting the samples to three different temperatures, room (20- 25 °C), refrigeration (2- 2.3 °C) and in an oven (40 °C). This test lasted one month, during which time the samples were observed and analyzed with respect to their physical appearance (color), their particle size distribution (PSD) and their pH. The results obtained in this research demonstrate that the optimized method is effective for obtaining liquid crystals with ketoconazole with the desired characteristics such as a bluish-white color and a particle size distribution within a range of 80- 100 nm. In addition, during the stability test applied to identify the most effective antioxidant, it resulted that the antioxidant BHT at a concentration of 1 % at a pH of 7.00, maintains stable the aforementioned physicochemical characteristics of liquid crystals loaded with ketoconazole, such as pH, particle size and physical appearance (color), which is also related to the effective protection of the sample against oxidation suffered by the drug due to its photosensitivity.

Los cristales líquidos (CL) son sistemas que proporcionan ventajas, como estabilidad termodinámica, niveles altos de solubilización, mejor biodisponibilidad y protección contra la oxidación, que los convierte en una nueva clase de sistema de administración para fármacos inestables al utilizarlos en distintas formulaciones. Un ejemplo de estos fármacos es, el ketoconazol, uno de los fármacos más utilizados para tratar distintos tipos de micosis, el cual se caracteriza por ser susceptible a la fotodegradación y degradación oxidativa, lo cual puede provocar que pierda su eficacia terapéutica. Por lo que, el objetivo de este proyecto fue incorporar dos antioxidantes en combinación y por separado al sistema de cristales líquidos, los cuales están cargados con ketoconazol, esperando evitar la reacción de oxidación que sufre este fármaco. Se prepararon muestras de cristales líquidos a las que se les incorporaron los antioxidantes butilhidroxitolueno (BHT) y ácido ascórbico, que se probaron a dos diferentes concentraciones, para posteriormente, realizar una prueba de estabilidad, la cual consistió en someter las muestras a tres diferentes temperaturas, ambiente (20- 25 °C), refrigeración (2- 2.3 °C) y en estufa (40 °C), tal prueba tuvo una duración de un mes, tiempo durante el cual las muestras fueron observadas y analizadas con respecto a su aspecto físico (color), su distribución de tamaño de partícula (DTP) y su pH. Los resultados obtenidos en esta investigación, demuestran que el método optimizado es eficaz para la obtención de cristales líquidos con ketoconazol con las características deseadas como, un color blanco-azulado y una distribución de tamaño de partícula dentro de un intervalo de 80- 100 nm, además, durante la prueba de estabilidad aplicada para identificar al antioxidante más eficaz, resultó en que el antioxidante BHT a una concentración del 1 % a un pH de 7.00, mantiene estables las características fisicoquímicas antes mencionadas de los cristales líquidos cargados con ketoconazol, como pH, tamaño de partícula y aspecto físico (color), el cual además se relaciona a la eficaz protección de la muestra contra la oxidación que sufre el fármaco por su fotosensibilidad.