Estudio de la Respuesta Inmune Innata y Adquirida en Células Humanas Infectadas con la Cepa Mutante Mycobacterium bovis BCGΔBCG1419c, Candidata a Vacuna Contra la Tuberculosis

Abstract

La tuberculosis (TB) es una enfermedad infecciosa causada por Mycobacterium tuberculosis, la cual constituye un problema de salud pública mundial. Es considerada la decimotercera causa de muerte, después del COVID-19. De acuerdo al reporte de la Organización Mundial de la Salud 2023, en el 2022 se reportaron 10.6 millones de nuevos casos de TB en el mundo y en México 28 mil casos. Actualmente, la única medida preventiva contra la TB es la aplicación de la vacuna BCG (Bacilo de Calmette-Guérin) creada a partir del cultivo atenuado de M. bovis por los investigadores Albert Calmette y Camille Guérin. Esta vacuna protege durante la infancia de formas severas de la enfermedad (TB meníngea y diseminada), sin embargo, no protege contra la TB pulmonar en los adultos, debido a que dicha protección se pierde aproximadamente en 10-20 años post-inmunización, aumentando el riesgo de enfermar por TB, por lo que se ha vuelto una prioridad el desarrollo de una vacuna que mejore la BCG. Actualmente existen varias vacunas candidatas en ensayos clínicos que se enfocan en aumentar la eficacia y la protección a largo plazo, y una alternativa es la cepa mutante M. bovis BCGΔBCG1419c, en la cual, se ha eliminado el gen BCG1419c que codifica para una fosfodiesterasa que tiene actividad sobre bis-(3-5)-cyclic dimeric GMP (c-di-GMP), lo que causa la acumulación intracelular y favorece el crecimiento de la cepa mutante en biopelícula. Estudios en modelo murino de la cepa mutante han demostrado que es más segura que la BCG debido a que reduce los daños en pulmón y la producción de citocinas inflamatorias, por ello se propuso investigar la respuesta inmune innata en macrófagos humanos infectados con M. bovis BCGΔBCG1419c (1419c). Se estudiaron macrófagos de 14 voluntarios sanos infectados con BCG o con la mutante 1419c y se analizó la expresión de genes de citocinas (TNF-∝, IL-1β, IL-6, IL-8) y péptidos antimicrobianos (BPI y LL-37) por qPCR y se determinó la producción de la proteína por ELISA. Los resultados mostraron que la expresión y producción de citocinas proinflamatorias y péptidos antimicrobianos inducida por la infección con las micobacterias es similar. Conclusiones: La inmunidad innata no es diferente entre BCG y la mutante, por lo que es necesario evaluar la inmunidad adquirida para determinar si la cepa mutante puede proporcionar ventaja sobre la vacuna actual.