Análisis de Variantes Genéticas en Receptores de Neurotransmisores en el Trastorno Depresivo Mayor en Población Mestiza Mexicana

Abstract

Antecedentes. El Trastorno Depresivo Mayor (TDM) es un trastorno psiquiátrico que representa una de las principales causas de carga de morbilidad a nivel mundial. Su tratamiento farmacológico busca restablecer la disrupción del sistema monoaminérgico; sin embargo ≈30% de los pacientes son refractarios a este. Por ello, es de gran importancia identificar factores que puedan predecir la respuesta farmacológica. La serotonina y la dopamina son dos neurotransmisores de gran relevancia en el TDM, por lo que, nos propusimos investigar las siguientes variantes funcionales en los genes de sus receptores: HTR1A_rs6295, HTR2A_rs6311, HTR2A_rs6313, HTR2A_rs6314, HTR6_rs1805054, DRD2_ rs1801028, DRD2_ rs1800497 y DRD3_ rs6280. Objetivo. Determinar y comparar las frecuencias genotípicas y alélicas de variantes genéticas en receptores de dopamina y serotonina en muestras de pacientes con diagnóstico de TDM y voluntarios sanos mestizos mexicanos. Métodos. Se estudiaron 49 pacientes (Px) con TDM, 81.6% mujeres, edad promedio: 37.11 ± 11.51 años y 50 controles (Ct), 74% mujeres, edad promedio: 32 ± 10.5 años, previo consentimiento informado. El DNA genómico extraído a partir de sangre periférica se genotipo por PCR-RFLP, se determinó el equilibrio de Hardy-Weinberg de los Px y Ct, y se compararon los resultados obtenidos de los Ct estudiados con los datos publicados para una población de Los Ángeles con ancestria mexicana, así como con los de la población africana e ibérica (Proyecto de los 1000 Genomas) usando la prueba exacta de Fischer (α=0.95). Resultados. No se encontraron diferencias entre Px y Ct para ninguna de las variantes estudiadas, por lo que se descartó la asociación entre estas y el TDM, sin embargo, al separar el grupo Ct, según su porcentaje de mejora, se encontró una asociación significativa entre las variantes HTR2A_rs6311, HTR2A_rs6313 y la resistencia farmacológica (OR= 6.7 y 7.9, respectivamente), presentándose esta en los individuos con genotipo homocigoto para dichas variantes. Para algunas de las variantes se encontraron diferencias interétnicas con las demás poblaciones consideradas. Conclusiones. El análisis de las frecuencias de las variantes entre Px y Ct descartó alguna asociación con el TDM, sin embargo, en el caso de dos variantes del gen HTR2A, se encontró una asociación con la respuesta farmacológica. Futuros estudios deben explorar otras variantes funcionales asociadas al TDM, además de considerar un mayor tamaño de muestra para descartar la asociación de las otras variantes analizadas.