Síntesis de Bencimidazoles e Indazoles como Potenciales Antibacterianos

Abstract

Las enfermedades causadas por bacterias representan un problema de salud pública a nivel global, en especial por el incremento de cepas resistentes a los antibióticos. Actualmente estas infecciones afectan gravemente a personas inmunocomprometidas, sin embargo, poco a poco comienzan a presentarse en personas completamente sanas y se prevé que en los años posteriores se presentes cepas bacterianas más difíciles de erradicar. Se han planteados distintas alternativas para solucionar este problema, principalmente desde el área de la biología molecular, sin embargo, la solución más segura parece estar en el diseño de nuevos antibióticos con mecanismo de acción diferente a los ya conocidos. Uno de los blancos farmacológicos más estudiados en los últimos años es la proteína FtsZ, teniendo un papel fundamental en la división celular y encontrándose altamente conservada en el genoma bacteriano. Se han identificado derivados del indol, benzotiazol y bencimidazol como inhibidores de esta proteína, siendo este el punto de partida para los compuestos propuestos. Se obtuvieron cinco compuestos derivados del benzimidazol e indazol empleando la síntesis orgánica, obteniendo rendimientos globales de 21–94%, los compuestos fueron caracterizado por su punto de fusión, factor de retención y espectro RMN, para posteriormente ser evaluados tanto in silico como in vitro. Los compuestos mostraron actividad que va desde baja a moderada en el método de difusión en agar, al contrastarlo con los resultados in silico, se determinaron algunos factores estructurales que parecen no favorecer la actividad antimicrobiana. Aunque los compuestos no mostraron una alta actividad, los resultados obtenidos parecen ser un buen punto de partida para continuar derivatizando, siendo necesario realizar más estudios para confirmar la inhibición de FtsZ.