Análisis de la Variabilidad Amplia del Genoma a Partir de Muestras Obtenidas del Proyecto “Estudio Epidemiológico Genético de Trastornos Mentales en Adolescentes” en el Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz

Abstract

La importancia del neurotransmisor dopamina (DA) como regulador de diferentes funciones del sistema nervioso central es bien conocida ya que participa en el control de la función motora, en la regulación de los estados emocionales, así como en la fisiología endocrina. Todos estos procesos fisiológicos requieren como paso inicial la unión de esta molécula a un grupo de proteínas receptoras de membrana localizados en diversos órganos y tejidos de entre los que se destacan aquellas localizadas en el cerebro. En el ser humano se han caracterizado 5 proteínas (i.e. D1 a D5) que poseen las características de afinidad por la DA. En particular el gen que codifica para el cuarto receptor a dopamina (nomenclatura DRD4), es uno de los más estudiados en relación con los desórdenes psiquiátricos, ya que es el blanco terapéutico de fármacos con efecto antipsicóticos. El gen tiene como una de sus características estructurales una secuencia de nucleótidos ubicada en la región correspondiente al exón III constituida por una serie de repeticiones de 48pb en tándem (VNTR) que le otorga una alta variabilidad génica. Más aún, esta región del tercer exón codifica para uno de los dominios funcionales importantes para el proceso de transmisión de la señal biológica de la dopamina, esto es aquel que asocia al receptor con una proteína G de tipo inhibitorio intra- membranal. Esta diversidad genera diferencias respecto a cada individuo, ya que se anticipa que según el tipo de variantes que uno haya heredado se sintetizarán proteínas receptoras con cambios en su estructura que influirán en sus actividades funcionales. Con base a lo anterior, en este trabajo se caracterizaron las variantes alélicas de esta región del gen DRD4, a partir de la amplificación selectiva de la región correspondiente obtenidas de individuos donantes de muestras de ADN. Específicamente, se analizaron muestras de ancestría diversa (i.e. indígena vs. europea) obtenidas por el Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz encontrándose alelos homocigotos 4/4R y 7/7R y alelos heterocigotos 4/7R, así como alelos poco comunes (heterocigotos) con repetidos de 2,3,5 y 6, respectivamente; por lo que se puede observar que hay una diversidad de alelos en este polimorfismo. El análisis de los cambios en la estructura génica de esta región tiene el potencial futuro para emplearse en la identificación de los riesgos genéticos asociados a diversos trastornos psiquiátricos y fenotipos conductuales en donde el receptor D4 parece tener un papel relevante.