Papel de los microRNAs miR-34a-5p y miR-193a-5p en la regulación de los mecanismos asociados a la patogénesis de la fibrosis pulmonar.

Abstract

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad pulmonar fibrosante progresiva de etiología desconocida para la cual no existe tratamiento efectivo. Evidencias sugieren que las anormalidades pulmonares intersticiales (API) preceden el desarrollo de enfermedades intersticiales que progresan a FPI, sin embargo, los mecanismos involucrados en tal progresión son desconocidos. Recientemente, reportamos la sobreexpresión de siete microRNAs (miRNAs) en circulación de pacientes con API. Estos miRNAs se asociaron de predictivamente a vías que contribuyen a la patogénesis de la fibrosis pulmonar, tales como inflamación, TGF-beta y senescencia. En particular, el miR-34a-5p asocia fuertemente a mecanismos de patogénesis de FPI, y el miR-193a-5p presentó un buen valor diagnóstico para pacientes con API. En el presente estudio, se investigó el impacto funcional de estos dos miRNAs en la regulación de los mecanismos biológicos asociados al proceso fibrosante pulmonar y la potencial progresión a FPI, investigando el efecto de estos miRNAs en fibroblastos y células epiteliales pulmonares, que son las principales protagonistas de esta enfermedad. Para investigar el papel funcional de los miRNAs de interés, los miR-34a-5p y miR-193a-5p se sobreexpresaron mediante transfección in vitro de fibroblastos y células epiteliales pulmonares normales y fibroblastos provenientes de pacientes con fibrosis y FPI. Se analizaron los efectos mediante técnicas de Western Blot y PCR en tiempo real.