Desarrollo de Perlas de Alginato para Liberación Modificada de Fármacos para el Tratamiento de Diabetes

Abstract

La diabetes es una enfermedad metabólica crónica en donde el 95% de los pacientes presentan diabetes de tipo II. El tratamiento implica la administración de fármacos como biguanidas y sulfonilureas, que son administrados con una alta dosis y con una frecuencia periódica. En los últimos años se han estudiado los sistemas de liberación modificada, los cuales modifican la velocidad o sitio de liberación del fármaco permitiendo mejora en la biodisponibilidad, reducción de los efectos adversos, y en la frecuencia de dosificación. El objetivo del proyecto es el desarrollo y caracterización de un sistema de liberación modificada a base de perlas de alginato para liberación prolongada de glibenclamida, mediante el método de gelificación iónica por medio de un diseño de experimentos factorial 22 en donde los factores fueron la concentración de alginato de sodio (2 o 3%) y cloruro de calcio (1.5 o 3%). Las perlas fueron caracterizadas mediante la determinación del tamaño y morfología por microscopia óptica, contenido de humedad, capacidad de carga, eficiencia de entrampe, FTIR y DSC. Se realizaron perfiles de liberación in vitro en medio ácido y alcalino. Se analizaron los datos obtenidos en modelos matemáticos (orden 0, 1º orden, Higuchi, Korsmeyer-Peppas y Hixson-Crowell). Las perlas presentaron forma esférica, un tamaño entre 1419.198-1712.777 μm, los datos de FTIR y DSC de las formulaciones presentaron las señales características de las materias primas indicando que no se presenta una interferencia entre los materiales empleados. La capacidad de carga se encontró entre el 1.8 y 3.2% y, la eficiencia de entrampe permitió demostrar que entre el 80 al 95% del fármaco es encapsulado demostrando valores más altos respecto a otros trabajos. Los estudios in vitro encontraron que la liberación del fármaco se presenta en mayor grado en buffer alcalino que favorece la solubilidad del fármaco y el hinchamiento de la perla al no presentar restricción por parte del alginato. Finalmente, el análisis de la cinética permitió observar que todas las formulaciones presentan R2 entre 0.782±0.324 a 0.978±0.033 y una R2 ajustada entre 0.563±0.648 a 0.956±0.065 en el modelo de Korsmeyer- Peppas sugiriendo que la liberación de la GBCM en F1 y F2 presentaron un Super caso II en donde se habla de una relajación y erosión extrema. Mientras que F3 y F4 presentaron un mecanismo no Fickniano por lo tanto se puede sugerir que la liberación de la GBCM dependerá del hinchamiento y difusión de la matriz.