Papel de los MicroRNAs miR-34a-5p y miR-193a-5p en la Regulación de los Mecanismos Asociados a la Patogénesis de la Fibrosis Pulmonar.

Abstract

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) se define como una neumonía intersticial usual de causa desconocida, que cursa con fibrosis pulmonar crónica y progresiva. La presencia de anormalidades pulmonares intersticiales (APIs) podrían preceder el desarrollo de enfermedades intersticiales fibrosantes que evolucionan a fibrosis pulmonar idiopática. De acuerdo con lo reportado en la literatura, en particular, miR-34a-5p se asocia fuertemente a diversos mecanismos de patogénesis de FPI, mientras miR-193a-5p presentó un buen valor diagnóstico para pacientes con API. Sin embargo, se desconocen los mecanismos involucrados durante el desarrollo de la enfermedad, por lo que se hipotetizó que miR-34a-5p regula mecanismos o vías de señalización tales como inflamación, fibrosis y/o senescencia en fibroblastos pulmonares, que potencialmente contribuyen en el fenotipo fibrosante de las células y en la progresión de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI). Se probó la hipótesis sobre-expresando miR34a-5p en fibroblastos pulmonares normales de pacientes adultos, midiendo esta sobre-expresión mediante qPCR. Con el fin de probar anticuerpos primarios dirigidos a diferentes moléculas proteicas, se aplicó la técnica Western Blot. Además, se realizaron cinéticas de crecimiento celular con el propósito de determinar parámetros tales como el crecimiento exponencial (μ) de las células en su respectivo medio de cultivo, así como el tiempo de duplicación celular (Td) y su viabilidad (%).