Genotipificación del polimorfismo CYP3A5*3 en pacientes mexicanos con esclerosis múltiple.

Abstract

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad crónica del sistema nervioso central y es la segunda causa de discapacidad entre los jóvenes mexicanos. Aunque la causa exacta de la EM aún no se comprende por completo, se cree que tanto factores genéticos como ambientales desempeñan un papel importante en su desarrollo. El polimorfismo CYP3A5*3 es un tipo de variante genética que afecta al gen CYP3A5, el cual codifica una enzima que está involucrada tanto en el metabolismo de diversos compuestos endógenos (colesterol, ácidos biliares, cortisol, vitamina D y hormonas sexuales) como en el metabolismo de medicamentos. Así, el presente trabajo se enfocó en la genotipificación del polimorfismo CYP3A5*3 en pacientes mexicanos con EM del Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía Manuel Velasco Suárez para determinar si existe alguna asociación entre este polimorfismo y el riesgo de desarrollar la enfermedad. Los resultados del estudio indicaron que el alelo G del polimorfismo CYP3A5*3 es un factor de riesgo para el desarrollo de la EM en pacientes mestizo mexicanos debido al posible acúmulo tóxico de compuestos endógenos ocasionado por la actividad alterada de la enzima CYP3A5. Por otro lado, el genotipo homocigoto silvestre (A/A) de este polimorfismo, se considera un factor de protección contra la EM. Asimismo, este genotipo se asoció a una mejor biodisponibilidad de corticoesteroides, los cuales son utilizados como tratamiento agudo para controlar y/o disminuir los brotes de EM debido a su acción antiinflamatoria. Además de analizar la asociación entre el polimorfismo CYP3A5*3 y la EM, también se comparó la frecuencia alélica de este polimorfismo en la población sana mestiza mexicana estudiada con otras poblaciones. Se encontró que la frecuencia alélica es similar a poblaciones asiáticas del sur y de América Latina, como brasileños, salvadoreños, tepehuanes y nicaragüenses, sin embargo, difiere de las poblaciones europeas, africanas y norteamericanas.

Multiple sclerosis (MS) is a chronic disease of the central nervous system and is the second leading cause of disability among young Mexicans. Although the exact cause of MS is not fully understood, it is believed that both genetic and environmental factors play an important role in its development. The CYP3A5*3 polymorphism is a type of genetic variant that affects the CYP3A5 gene, which encodes an enzyme involved in the metabolism of various endogenous compounds (cholesterol, bile acids, cortisol, vitamin D, and sex hormones) as well as the metabolism of drugs. Therefore, the present study focused on genotyping the CYP3A5*3 polymorphism in Mexican patients with MS from the National Institute of Neurology and Neurosurgery Manuel Velasco Suárez to determine if there is any association between this polymorphism and the risk of developing the disease. The results of the study indicated that the G allele of the CYP3A5*3 polymorphism is a risk factor for the development of MS in Mexican mestizo patients due to the potential toxic accumulation of endogenous compounds caused by altered activity of the CYP3A5 enzyme. On the other hand, the wild-type homozygous genotype (A/A) of this polymorphism is considered a protective factor against MS. Additionally, this genotype is associated with better bioavailability of corticosteroids, which are used as acute treatment to control and/or reduce MS relapses due to their anti-inflammatory action. In addition to analyzing the association between the CYP3A5*3 polymorphism and MS, the allelic frequency of this polymorphism was also compared in the studied healthy Mexican mestizo population with other populations. It was found that the allelic frequency is similar to South Asian and Latin American populations, such as Brazilians, Salvadorans, Tepehuanes, and Nicaraguans, but differs from European, African, and North American populations.