Activación de monocitos por ligandos de TLR en pacientes con Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X y asociación genotipo-fenotipo

Abstract

Las inmunodeficiencias primarias son un grupo heterogéneo de enfermedades heredadas, con defectos en uno o más componentes del sistema inmune. Estas enfermedades tienen un espectro amplio de manifestaciones clínicas y hallazgos de laboratorio. Sin embargo en la mayoría de los casos se presenta un incremento en la susceptibilidad a infecciones y una predisposición a enfermedades autoinmunes y cáncer. La agammaglobulinemia con ausencia de linfocitos B (LB) es una IDP que se caracteriza por la ausencia de LB circulantes y disminución grave en los niveles de todas las inmunoglobulinas (Ig) séricas. Se han descrito dos patrones de herencia, autosómico recesivo y ligado al cromosoma X. Se ha descrito el efecto de la deficiencia de Btk en la respuesta a ligandos TLR en líneas celulares, ratones y humanos, siendo en estos últimos donde se han observado mayor variabilidad en los resultados, probablemente debido a la gran diversidad genética que existe, así como a la gran cantidad de mutaciones que pueden causar la enfermedad. En nuestro laboratorio hemos demostrado que las células mononucleares de pacientes con XLA tienen una respuesta predominantemente inflamatoria en respuesta a ligando de TLR4. Conocer si existe una relación entre las manifestaciones clínicas, complicaciones asociadas a una respuesta pro-inflamatoria con la producción de citocinas (TNF-α, IL-10, IL-1β e IL-6) posterior al estímulo con ligandos de TLR’s, ayudará a identificar a los pacientes con diagnóstico de XLA con mayor riesgo de presentar infecciones, complicaciones como bronquiectasias, autoinmunidad y neoplasias y así tomar medidas de prevención adicionales a la aplicación de gammaglobulina intravenosa, como el uso de antibióticos profilácticos, para disminuir su morbimortalidad.