Cribado virtual por acoplamiento molecular de la quimioteca N015 sobre el receptor tirosina quinasa HER2

Abstract

El cáncer es una de las enfermedades mortales de alto impacto a nivel mundial. Esta se caracteriza por una alteración en algunas células del cuerpo que se multiplican sin control y se diseminan a otras partes del cuerpo. A lo largo de los años, la lucha por proporcionar un tratamiento eficiente ha demandado la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas. Recientes estudios han demostrado que el receptor de factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), perteneciente a los receptores tirosina quinasas (RTK) está sobre expresado en diferentes clases de tumores que promueven la proliferación celular, progresión tumoral y metástasis. Algunas de las terapias dirigidas contra las RTK, como los inhibidores de receptores de tirosina quinasa codificados por el gen ABL1(ABL),el receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y los receptores para el factor de crecimiento endotelial (VEGFR), han mejorado claramente la supervivencia del paciente con una toxicidad adicional mínima. En el presente trabajo, se evaluó in silico empleando el programa de acoplamiento molecular autodock Vina, una quimioteca (N015) de 208 compuestos con diversas estructuras para obtener información sobre la unión de estas moléculas al receptor HER2. De manera adicional, se propusieron cinco nuevas estructuras por hibridación, y se evaluaron in silico sobre el receptor de interés. De acuerdo con los resultados, se identificaron 19 moléculas (V5049, V5052, V056, V5058, V5059, V5060, V5061, V5063, V5145, V5147, V5149, V5174, V5182, V5183, V5185, V5187, V5191, V5192, V5193) como las mejores candidatas con potencial inhibitorio sobre HER2. Además, las cinco moléculas propuestas por hibridación presentaron buenos resultados en el acoplamiento molecular sobre la proteína de estudio, destacando los compuestos MG001, MG003 y MG005 con los mejores resultados.