Interactoma de FOXO3a en fibroblastos de pacientes con fibrosis pulmonar idiopática y sujetos control y su asociación con el envejecimiento

Abstract

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad crónica progresiva de etiología desconocida que se caracteriza por la presencia de focos fibroblásticos en los pulmones y la generación incontrolada de matriz extracelular provisional, las cuales son respuestas tisulares primarias a la lesión. La FPI pertenece a un subgrupo de las enfermedades pulmonares del parénquima difuso (DPLD) de origen desconocido, representadas por las neumonías intersticiales idiopáticas (PII). Los factores de transcripción (FT) juegan un papel clave en la orquestación de una gran cantidad de mecanismos celulares y el control de la homeostasis celular (Spreitzer et al., 2022). Los TF FOXO, se consideran supresores tumorales debido a sus funciones en la detención del ciclo celular (Katayama et al., 2008; Medema y otros, 2000; Tran et al., 2002; Dansen y Burgering, 2008), apoptosis (Brunet et al., 1999; Essafi et al., 2005), senescencia (de Keizer et al., 2010), diferenciación, reparación del daño del ADN (Tran et al., 2002) y eliminación de especies reactivas de oxígeno. La familia FOXO en mamíferos está conformada por cuatro miembros; FOXO1, FOXO3a, FOXO4 y FOXO6 (Spreitzer et al., 2022). Se ha demostrado que la familia de proteínas de los factores de transcripción de la subfamilia O de Forkhead Box, o FOXO, desempeña un papel importante en la longevidad (Greer & Brunet, 2005). Las funciones de las proteínas de la familia FOXO, en particular sus actividades transcripcionales, están moduladas por modificaciones postraduccionales (PTM, por sus siglas en inglés), que incluyen fosforilación, acetilación, ubiquitinación, metilación y glicosilación. Estas PTM son catalizadas por enzimas con varios mecanismos y ocurren en respuesta a diferentes estímulos celulares, que a su vez regulan la localización subcelular de las proteínas de la familia FOXO, así como su vida media, unión al ADN, actividad transcripcional y capacidad para interactuar con otras proteínas celulares (Zhao et al., 2011). En el presente trabajo de investigación se realizó una revisión bibliográfica referente a la fibrosis pulmonar idiopática y a los factores de transcripción FOXO, de manera experimental se llevó a cabo un análisis de FOXO3a en muestras fibróticas provenientes de pacientes con FPI; a nivel proteico y genético, para determinar su expresión y su relación con el envejecimiento.