Estudio de FoxO3a en Fibroblastos de pacientes con Fibrosis Pulmonar Idiopática, sujetos control y Neumonitis por Hipersensibilidad

Abstract

FoxO3a es un factor de transcripción implicado en múltiples funciones celulares y regulado por modificaciones postraduccionales como la fosforilación, la cual favorece la retención del factor en el citoplasma, su inhibición y degradación, por otro lado, también puede ser acetilado y en condiciones de estrés oxidativo es translocado al núcleo donde induce la transcripción de sus genes diana, respuesta mediada por SIRT1, la cual se encarga de desacetilarlo. Adicionalmente, está implicado en enfermedades pulmonares como; la Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI), enfermedad pulmonar crónica y mortal en la cual los fibroblastos muestran resistencia a la muerte celular; y Neumonitis por Hipersensibilidad (NH), enfermedad pulmonar generada por una respuesta inmunomediada por la exposición constante a un antígeno. Se han descrito investigaciones donde se postula que una alteración en la expresión de FoxO3a está relacionada con la progresión de diversas patologías entre ellas la FPI y NH. En el caso particular de la FPI se sabe que Foxo3a inhibe la proliferación y confiere resistencia a la apoptosis en fibroblastos, favoreciendo el desarrollo de la patología. En la presente investigación se demostró que su expresión a nivel gen por RT-qPCR es disminuida y desregulada en fibroblastos de FPI, por el contrario en fibroblastos de NH se encontró sobre expresado ya que los factores inflamatorios IL-13 y TGFβ se presentan solo cuando esta patología es crónica lo cual no sucede en todos los pacientes expuestos al mismo antígeno, por su parte en FPI estos factores inflamatorios son los que desarrollan la respuesta fibrótica, incrementando la producción de quimiocinas como Akt, que se encarga de fosforilar a FoxO3a e inducir su degradación en el citoplasma.