Efecto antineoplásico de un compuesto de coordinación de cobre en cultivos en monocapa de células de glioblastoma humano en condiciones normóxicas e hipóxicas : Mecanismos moleculares y celulares de acción.

Abstract

Anaplastic astrocytomas and glioblastomas are CNS malignancies, both of which remain resistant to any treatment.It has been reported that, from diagnosis, patient survival is less than one year. The resistance of glioblastoma multiforme to various therapies is mainly due to high Cell proliferation rates hypoxia, angiogenesis and invasion and intense resistance to apoptosis. Therefore, there is a clinical need for the development of new therapies for the treatment of this type of cancer. The incorporation of inorganic molecules to Copper (II) such as acetyl-acetonate and phenanthroline have proven useful for therapeutic purposes. These compounds can bind to proteins and DNA in cancer cells, induce apoptosis, or cell arrest with better results than drugs such as cisplatin. To provide evidence of a possible therapeutic agent at the experimental level,in the present research project it is proposed to evaluate the antineoplastic effect and mechanisms of action of a copper coordination compound in human and rat glioma U87 and C6 cell lines respectively in monolayer cultures under conditions of normoxia and hypoxia. In order to collaborate in the search for new chemotherapeutic alternatives for treatment of patients with this disease through compounds, which by being designed and sintered in Mexico would make them accessible to large population centers.

Los astrocitomas anaplásicos y los glioblastomas son neoplasias malignasdel SNC, ambas continúan siendo resistentes a cualquier tratamiento. Se ha reportado que, a partir del diagnóstico, la sobrevida del paciente es menor a un año. La resistencia del glioblastoma multiforme a las diversas terapias se debe principalmente a las altas tasas de proliferación celular, hipoxia, angiogénesis e invasión y a la intensa resistencia a la apoptosis. Por lo que, existe la necesidad clínica del desarrollo de nuevas terapias para el tratamiento de este tipo de cáncer. La incorporación de moléculas inorgánicas al Cobre (II) tales como el acetil-acetonato y la fenantrolina han demostrado su utilidad para fines terapéuticos. Estos compuestos pueden unirse a proteínas y al DNA en células cancerosas, inducir apoptosis o arresto celular con mejores resultados que fármacos como el cisplatino. Para aportar evidencias de un posible agente terapéutico a nivel experimental, en el presente proyecto de investigación se propone evaluar el efecto antineoplásico y mecanismos de acción de un compuesto de coordinación de cobre en las líneas celulares U87 y C6 de glioma humano y de rata respectivamente en cultivos en monocapa bajo condiciones de normoxia e hipoxia. Con la finalidad de colaborar en la búsqueda de nuevas alternativas quimioterapéuticas para el tratamiento de los pacientes con esta enfermedad mediante compuestos, que por ser diseñados y sinterizados en México los harían accesibles a grandes núcleos de población.