Efecto de compuestos no esteroidales sobre la proliferación de células LNCaP

Abstract

El cáncer de próstata es una de las principales causas de mortalidad a nivel global. En México es el segundo tipo de cáncer más diagnosticado en los hombres lo que lo hace un problema importante en salud pública [Basulto, et al., 2021; Beltrán, et al., 2022]. La terapia mediante castración quirúrgica es un tratamiento utilizado en todas las etapas del cáncer de próstata. Sin embargo, los pacientes podrán desarrollar cáncer de próstata resistente a la castración, lo que requerirá terapias adicionales, que bloqueen el eje de los andrógenos. Este hecho subraya la importancia de los andrógenos en la progresión de la enfermedad [Gamat y Mcneel, 2017]. Se ha descrito la relación entre el cáncer de próstata y la disminución de la testosterona (T), en hombres mayores de 40 años, debido a que los niveles de T disminuyen con el paso de los años. La dihidrotestosterona (DHT) es el metabolito reducido de la testosterona que se forma por acción de las enzimas 5α-reductasa. Intracelularmente la T se convierte en DHT, un andrógeno más potente que tiene de 2-5 veces más afinidad por el receptor de andrógenos (RA), lo que ocasiona el crecimiento prostático [Batista y Mendonca, 2020]. Por el contrario, las enzimas AKR1C1 y AKR1C2 (aldo-ceto reductasas) catalizan la inactivación de la DHT convirtiéndola en 3α-androstanediol (3α-diol) y 3β-androstanediol (3β-diol) que son andrógenos inactivos [Cabeza, et al., 2021]. Cabeza et al. Identificaron a los compuestos 2-amino-3-yodonaftaleno-1,4-diona (2) y 2-(yodoamino)-3-metilnaftaleno-1,4-diona (4) como inhibidores de la actividad de las enzimas AKR1C1 y AKR1C2. Este hecho fue respaldado por la disminución de la formación in vitro de 3α y 3β-androstanedioles, que gradualmente bajó a medida que aumentaban las dosis de los compuestos 2 y 4. Sin embargo, no se conoce el efecto de 2 y 4 sobre la proliferación de células cancerosas LNCaP [Cabeza, et al., 2021]. Es por eso que este trabajo tuvo por objetivo determinar el efecto de los compuestos 2 y 4 sobre la proliferación de células LNCaP en cultivos. LNCaP, es una línea celular de cáncer metastásico prostático que se desarrolla en los huesos de humanos. Son células adherentes que crecen en agregados y como células individuales. Son distribuidas por ATCC en México por Científica Senna.