Identificación del tipo de inhibición del compuesto 2a sobre la actividad de la enzima5a-Reductasa tipo 1 presente en células LNCaP

Abstract

La testosterona (T) es el andrógeno más abundante en los varones; esta hormona se produce principalmente en los testículos, aunque también tiene una producción intrácrina [Sitteri Pk and Wilson, 1974]. La T comienza a secretarse en la etapa de la pubertad y sus niveles en sangre son elevados hasta la edad de 50 años en promedio; época en que la cantidad de T en sangre disminuye. La T se convierte en su metabolito más activo que es la dihidrotestosterona (DHT) en los tejidos andrógeno-dependientes, debido a la presencia de la enzima 5α-reductasa (SRD5A). Se ha demostrado que la producción irregular de DHT es la responsable de la hiperplasia prostática benigna [Cabeza, et al., 2004]. Esta enfermedad afecta a varones de edad avanzada, de acuerdo con la “Encuesta Nacional de Salud y Nutrición 2012”. Para 2050, se estima que cerca del 28% de los adultos mayores sufrirán de esta afección.1 Así mismo, el cáncer de próstata es una de las principales causas de muerte en todo el mundo, con una tasa de mortalidad del 3.8% en 2018 y a un aumento previsto de 2.1 veces en mortalidad para el año 2040, algunos estudios han demostrado que en cáncer de próstata primario y metastasico se expresa de 2 a 4 veces más la enzima SRD5A1. [Bamodu, et al., 2021] El aumento de los casos de estas enfermedades representa un problema de salud, es por ello que resulta de gran importancia desarrollar fármacos que inhiban la actividad de la enzima SRD5A. Este trabajo se enfoca en demostrar que el nuevo esteroide 2a, inhibe competitivamente, la actividad de la SRD5A1 presente en la línea celular LNCaP