Evaluación del efecto de la combinación de fluoxetina-tramadol sobre las crisis generalizadas en la rata Wistar

Abstract

La neurotransmisión serotoninérgica se encuentra alterada en pacientes epilépticos y en modelos de crisis inducidas experimentalmente. Fármacos como la fluoxetina (FLX) y tramadol (TML), han mostrado eficacia anticonvulsiva. Este trabajo tiene como objetivo evaluar el efecto de la combinación de la FLX y el TML sobre las crisis inducidas por electrochoque máximo (ECH) en ratas. Se utilizaron ratas Wistar macho de 220- 240 g. (Protocolo 9/20). Se realizaron 4 grupos: control, vehículo, combinación de FLX-TML y Difenilhidantoína (DFH), se les implantaron electrodos con cirugía estereotáxica en la corteza motora. Posteriormente los animales fueron sometidos a la prueba de rota-rod. Después se les administró el vehículo, FLX-TML o DFH vía i.p. y 60 minutos después se colocaron los animales en el rota-rod por 5 minutos. Se evaluó la latencia a la primera caída y el número de caídas. Una semana después se les realizó un registro electroencefalográfico (EEG) basal, se administraron los fármacos y a la hora se les aplicó el ECH. Se registró la Extensión tónica de miembros anteriores (ETA) y posteriores (ETP) y los cambios en el EEG, las ratas fueron sacrificadas para extraer el encéfalo y realizar inmunohistoquímica, para GAD 65 y c-Fos. RESULTADOS Con el rotarod ni la combinación FLX-TML ni la DFH alteraron la latencia a la primera caída FLX-TML (p=0.145), DFH (p=0.541) respecto al vehículo. FLX-TML produjo un aumento del número de caídas (p=0.045) y no la DFH (p=0.426). Para el ECH, con el vehículo el 100% presentó ETP, con la DFH el 83% de los animales no presentó ETP (N.S) y con la combinación FLX-TML el 100 % no presentaron ETP (p= 0.0152). En el EEG, la administración de FLX-TML y DFH, mostró disminución en el voltaje y frecuencia de las postdescargas hasta 5 minutos post ECH. Se observó disminución en los niveles de c-fos en el hipocampo, los núcleos de Rafe y gigantocelular con la administración de FLX-TML y DFH, se generó aumento de GAD-65 en hipocampo, los núcleos del Rafé y gigantocelular con FLX-TML, DFH aumentó GAD-65 en los núcleos de Rafé y gigantocelular. Conclusión la administración de FLX-TML inhibió la ETP. y el aumento en los niveles de GABA en tallo cerebral, se infiere que la combinación podría ser utilizada en el tratamiento de las crisis generalizadas y que tal vez su posible blanco neuronal sea el tallo cerebral.