Evaluación del efecto anticonvulsivo y neuroprotector del agonista cannabinoide WIN 55,212-2 en el modelo experimental de status epilepticus inducido por ácido kaínico en rata

Abstract

El*Status&epilepticus(SE)*es*una*condición*médica*grave,*que*puede*desencadenar*epileptogénesis*y*en*algunos*casos*conducir*a*la*muerte*del*paciente.*Durante*el*SE* se* producen*convulsiones*generalizadas* continuas* que* resultan* en* daño* cerebral*irreversible.*Por*lo*tanto,*el*uso*de*terapias*que*promuevan*el*cese*de*los*eventos*convulsivos*y*que*promuevan*la*neuroprotección*podrían*reducir*el*impacto*del*SE.*Según*informes*anteriores,*el*uso*del*agonista*cannabinoide*WIN*55,212e2* ha*demostrado*un*efecto*neuroprotector*en*ratas*jóvenes*cuando*se*administra*antes*de*inducirles*el*SE*y*también*puede*reducir*tanto*el*daño*celular*como*las*convulsiones,*cuando*se*administra*30*minutos*antes*del*inicio*de*las*convulsiones.* El*objetivo*de*este*estudio*fue*evaluar*la*capacidad*del*agonista*cannabinoide*WIN*55,212e2* (WIN)* para* controlar* las* convulsiones* y* disminuir* el* daño* neuronal* ocasionado*por*el*SE*cuando*es*administrado*una*vez*que*se*inició*el*SE.*Los*resultados*mostraron*una*actividad*eléctrica*convulsiva*reducida*después*de*1*y*2*horas*después*del*SE*inducido*por*la*administración*de*ácido*kaínico*(KA),*en*los* animales*tratados*conWIN*a*una*dosis*de*1.5*mg/Kg,*mientras*que*la*dosis*de*WIN*a*3*mg/Kg*mostró*una*reducción*de*la*actividad*eléctrica*convulsiva*a*partir*de*las*2*h*posteriores*al*establecimiento*del*SE.*A*las*24*h,*observamos*una*actividad*eléctrica*similar*al*valor*basal*en*todos*los*grupos*que*recibieron*tratamiento.*Por* otro*lado,*los*hallazgos*obtenidos*del*ensayo*de*inmunofluorescencia*con*la*técnica*de*FluoroeJade®*B*no*mostró*disminución*en*la*degeneración*neuronal,*ya*que*en*todos*los*grupos*hubo*un*número*similar*de*neuronas*dañadas*irreversiblemente,*lo* mismo*ocurrió*al*evaluar*la*actividad*de*la*Caspasa*8*y*3 (marcadores*de*muerte*por*apoptosis),*con*estos*resultados*podemos*demostrar*que*el*tratamiento*con* WIN*no*es*neuroprotector.*En*conclusión,*WIN*controló*el*SE*a*una*dosis*de*1.5*mg/Kg*pero*no*logró*prevenir*el*daño*neuronal*inducido*por*el*SE.