Evaluación IN SILICO de derivados de compuestos antiinflamatorios diseñados a partir de Combretastatina A4

Abstract

El cáncer es una de las principales causas de muerte a nivel mundial, para contrarrestar la mortalidad por esta enfermedad se utilizan diferentes tipos de terapias, siendo la quimioterapia una de las más usadas. Sin embargo, los problemas de resistencia o presencia de efectos adversos complican la exitosa función de este tipo de terapia, debido a esta situación, es de suma importancia hacer la búsqueda de nuevos fármacos que pudiesen desarrollarse a largo plazo como agentes quimioterapéuticos. En el presente trabajo, se realizó la evaluación in silico de quince derivados híbridos de antiinflamatorios no esteroideos y el producto natural combretastatina A4. Se realizó la búsqueda de potenciales blancos terapéuticos relacionados con cáncer, así como el cálculo de propiedades fisicoquímicas y farmacológicas de estos híbridos para predecir la tendencia a ser buenos candidatos para convertirse en fármacos; adicionalmente, se llevó a cabo el acoplamiento molecular con los blancos terapéuticos identificados (tubulina, aldo ceto reductasa familia 1 miembro 3, ciclooxigenasa 1 y ciclooxigenasa 2). Se determinó que la serie de derivados híbridos de ibuprofeno y combretastatina A4 (10–12) podrían presentar una mejor afinidad sobre el sitio de unión de la colchicina sobre la proteína tubulina, además podrían presentar afinidad por los sitios activos de los otros tres blancos identificados. Por lo anterior, se estudiaron estrategias de síntesis basadas en experimentos preliminares, para proponer una ruta de síntesis viable de estos derivados de ibuprofeno y poder realizar estudios posteriores in vitro e in vivo evaluando la capacidad citotóxica y anticancerosa de estas moléculas