Evaluación farmacocinética y farmacodinámica de implantes subcutáneos de sílice mesoporosa de glibenclamida en modelo murino con diabetes Mellitus inducida

Abstract

La diabetes mellitus tipo II es una enfermedad degenerativa crónica que, de acuerdo la Federación Mexicana de Diabetes, A.C., tuvo una prevalencia en 2018 de 10.3 % de la población mexicana de mujeres y 8.4 % de la de hombres y continúa siendo un problema de salud no solo nacional, sino mundial por sus complicaciones y necesidad de recursos que le exigen al sistema de salud público para su control, tratamiento y prevención. La glibenclamida, una sulfonilurea de segunda generación, continúa siendo una de las primeras elecciones para el tratamiento y control de la hiperglucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo II, pero debido a su baja solubilidad, suele presentar problemas de absorción; además de la posibilidad de presentar reacciones adversas, como el evento hipoglucémico. Con el propósito de proponer una alternativa para los problemas de la terapia multidosis de glibenclamida en tabletas orales de liberación inmediata, fue desarrollado un implante subcutáneo de sílice mesoporosa, para la incorporación y liberación modificada de glibenclamida, con el objetivo de compararlo frente a una dosis equivalente administrada por la vía intraperitoneal en forma desuspensión, para simular la liberación inmediata. Para ello, el implante fue caracterizado y ambos tratamientos fueron administrados a ratas de la cepa Long-Evans, diabéticas y normoglicémicas. En el estudio se obtuvieron los resultados de glucemia sanguínea y concentración plasmática del fármaco para la construcción de los perfiles correspondientes, evaluación del efecto hipoglucemiante en función del tratamiento y la estimación del modelo farmacocinético-farmacodinámico. El implante demostró uniformidad de contenido, adecuado control del proceso de su fabricación, una disolución sostenida y ventajas farmacológicas importantes: una absorción y biodisponibilidad mejorada; una magnitud del efecto equivalente a la administración intraperitoneal, con un perfil de concentraciones plasmáticas estable, eficiente, prolongado y seguro; la ausencia de eventos hipoglucémicos severos y, con ello, un control glucémico eficiente. Con lo anterior, se sugiere la ventaja farmacoterapéutica del implante subcutáneo de glibenclamida, con perspectivas para una siguiente fase de evaluación más comprensiva del fenómeno farmacocinético-farmacodinámico.