Efecto del dicloroacetato de sodio (DCA) y 2-metoxiestradiol (2ME) en cultivo de células pulmonares A549 expuestas a hipoxia

Abstract

El cáncer de pulmón es el más común y la principal causa de mortalidad relacionada con el cáncer México y el mundo. En la actualidad existen pocos tratamientos que son efectivos en un número reducido de casos. La hipoxia es la causa de una serie de cambios genéticos y fisiológicos que se correlacionan positivamente con la progresión del cáncer y resistencia a los tratamientos convencionales (quimio y radioterapia) de cáncer de pulmón, específicamente del Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas (CPCNP), por lo tanto, resulta de suma importancia la búsqueda de nuevos propuestas farmacológicas entre fármacos dirigidos hacía las vías involucradas en la respiración celular que eviten y/o disminuyan los cambios generados a causa de la hipoxia, y moléculas quimioterapéuticas ya utilizadas para tratar cáncer y de la cuales se haya demostrado resistencia. Utilizando un modelo in vitro de células de adenocarcinoma pulmonar, A549, se evaluaron los efectos del dicloroacetato de sodio (DCA) solo y en combinación con 2-metoxiestradiol bajo condiciones de normoxia e hipoxia sobre marcadores metabólicos (glucosa, glutamina, lactato y glutamato) y la viabilidad de las células; cabe destacar que el uso de DCA en combinación con 2ME no se había reportado con anterioridad. Mediante el modelo experimental propuesto se demostró que el DCA disminuye el consumo de glucosa y la producción de lactato en normoxia e hipoxia. Por otro lado, el 2ME en condiciones de hipoxia, disminuye el consumo de glutamina y la producción de glutamato. Así mismo la combinación del DCA 40mM con 2ME 10µM disminuyó el % de células viables. En conclusión, la combinación de los fármacos propuestos parece tener un efecto antiproliferativo sobre las células A549 incluso en condiciones de hipoxia.