Expresión de las semaforinas y plexinas en el desarrollo del cáncer hepático experimental en rata

Abstract

El carcinoma hepatocelular (CHC) es el principal tipo de cáncer del hígado y el segundo con mayor mortalidad a nivel mundial. La principal causa del CHC corresponde al daño hepático crónico ocasionado por la infección con el virus de la hepatitis C o virus de la hepatitis B, así como el consumo de sustancias hepatotóxicas. Un estudio previo en nuestro laboratorio mostró variaciones semicuantitativas en la expresión de genes miembros de las familias de las semaforinas, plexinas y neuropilinas en un modelo de hepatocarcinogénesis experimental. Así, el objetivo del trabajo fue determinar cambios en la cantidad de los productos génicos (ARNm y proteína) de tres genes semaforinas, dos genes plexinas y dos neuropilinas en un modelo de hepatocarcinogénesis química. Se utilizó un modelo de hepatocarcinogénesis inducida por el carcinógeno dietilnitrosamina (DEN) en ratas Fischer 344 y Wistar donde se analizaron cuatro momentos del desarrollo del cáncer, 6, 12, 18 y 22 semanas. La expresión relativa de los genes en el hígado se determinó por RT-qPCR a partir de muestras hepáticas congeladas. La expresión de las proteínas se analizó mediante western blot y la localización histológica se observó por inmunofluorescencia y microscopía. Se observó un aumento gradual en la expresión (ARNm) de Sema3E, Sema6A, Sema3B, PlxnD1, Plxn3A, Nrp-1 y Nrp-2 en ratas Fischer 344, que es más susceptible a la inducción de tumores que en ratas Wistar. El aumento en el nivel de ARNm no mantuvo relación con los respectivos niveles de proteína analizados (SEMA6A, SEMA3B y NRP-1). La localización histológica de las proteínas SEMA3B y NRP-1 se observó en el citoplasma de los hepatocitos normales y en las muestras experimentales. La expresión de SEMA6A se observó en el núcleo de hepatocitos normales del hígado normal y las muestras experimentales de 6 y hasta la semana 18, mientras que en la semana 22 se observó en el citoplasma de los hepatocitos. En conclusión, se encontró un incremento en la expresión de los genes semaforinas, plexinas y neuropilinas a nivel de ARNm, sin embargo, no se encontró una relación entre el nivel de ARNm y los niveles de proteína, mostrando una complejidad en las funciones que desempeñan durante el desarrollo del carcinoma hepatocelular.