https://repositorio.xoc.uam.mx/jspui/handle/123456789/53625 Tue, 25 Aug 2026 15:13:23 GMT 2026-08-25T15:13:23Z https://repositorio.xoc.uam.mx/jspui/handle/123456789/55218 Title: Síntesis, actividad in silico e in vitro de derivados del ácido litocólico con grupos N-arilamino en posición C3 como inhibidores de la PTP1B para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y obesidad. Authors: Mendoza Jasso, María Eugenia Abstract: En años recientes, la proteína tirosina fosfatasa 1B (PTP1B) se ha convertido en una diana farmacológica prometedora para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) y la obesidad, dando lugar al desarrollo de terapias enfocadas en la inhibición de PTP1B. En el presente trabajo se presentan 15 nuevos derivados del ácido litocólico con un grupo α–bencilaminometilo en la posición C3 del esteroide, los cuales fueron evaluados en la forma corta (hPTP1B1–285) y larga (hPTP1B1–400) de PTP1B. Los derivados evaluados inhibieron la enzima PTP1B. Conjuntamente, estos presentaron una mejor inhibición de hPTP1B1–400 versus hPTP1B1–285, además de ser selectivos en comparación con la proteína tirosina fosfatasa de células T (TCPTP). En ensayos de cinética enzimática, mostraron una inhibición acompetitiva de PTP1B. Mediante ensayos celulares se determinó también el potencial anti–obesidad, vía la inhibición de un modelo de diferenciación de pre–adipocitos a adipocitos con células 3T3–L1. Los compuestos 6c y 6l inhibieron la diferenciación a adipocitos, mostrando un perfil similar al del control, atorvastatina. Ensayos de citotoxicidad fueron llevados a cabo mediante el método de sulforrodamina B (SRB) empleando células HFF–1 y 3T3–L1. Los compuestos 6c y 6l destacaron al no mostrar potencial citotóxico en el rango de concentración evaluado (3.125–100 uM), mientras que los derivados 6m y 6n presentaron concentraciones citotóxicas medias (CC50) alrededor de 40 uM en ambas líneas celulares. Estudios de acoplamiento molecular y simulaciones de dinámica molecular (MDS) fueron diseñados para determinar el modo de interacción de los nuevos derivados con la región desestructurada de la enzima. Los estudios de acoplamiento molecular revelaron interacciones de tipo hidrofóbico, así como puentes de hidrógeno con residuos de aminoácidos de la región desestructurada. Por su parte, las MSD mostraron que estas interacciones prevalecen durante la simulación (200 ns), mostrando la importancia de esta región en la actividad biológica e inhibición de PTP1B. Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT https://repositorio.xoc.uam.mx/jspui/handle/123456789/55218 2026-01-01T00:00:00Z https://repositorio.xoc.uam.mx/jspui/handle/123456789/54825 Title: Desarrollo y validación de un método analítico por HPLC para cuantificación de Praziquantel a partir de sistemas lipídicos autoemulsionables Authors: Valladares Chávez, Edwin Yair Abstract: La determinación y cuantificación precisa del Praziquantel (PZQ) son esenciales para optimizar su eficacia terapéutica en el tratamiento de la esquistosomiasis y la neurocisticercosis, dos enfermedades tropicales muy desatendidas. Su complejo perfil fisicoquímico, su extenso metabolismo y su complejidad estereoquímica requieren métodos analíticos robustos para una cuantificación fiable en muestras clínicas, veterinarias y farmacéuticas. Esta revisión ofrece una evaluación exhaustiva y crítica de las estrategias analíticas utilizadas para la determinación del PZQ, que abarca ensayos fluorométricos y radiométricos, HPLC-UV, LC-MS, LC-MS/MS y enfoques cromatográficos enantioselectivos. Se hace hincapié en la evolución hacia métodos LC-MS/MS de alta sensibilidad y su alineación con las expectativas normativas actuales, incluidos los requisitos de la ICH M10. Estos avances han mejorado significativamente la sensibilidad, la especificidad y la reproducibilidad, que son cruciales para los estudios farmacocinéticos, farmacodinámicos y de bioequivalencia. Se analizan los métodos enantioselectivos para distinguir los enantiómeros y metabolitos del PZQ. El objetivo de estas innovaciones es aumentar la biodisponibilidad del praziquantel, mejorar la adherencia de los pacientes y apoyar su uso continuado en programas de administración masiva de medicamentos. Por último, la revisión destaca los retos de implementación en entornos con recursos limitados y propone modelos analíticos para ampliar la capacidad bioanalítica global. En conjunto, estas ideas proporcionan una base estructurada para seleccionar y desarrollar métodos analíticos de alta calidad y conformes con la normativa para el PZQ. Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT https://repositorio.xoc.uam.mx/jspui/handle/123456789/54825 2026-01-01T00:00:00Z https://repositorio.xoc.uam.mx/jspui/handle/123456789/53626 Title: Diseño de un portador microesférico basado en SBA-15 para la inclusión de nanocristales de ibuprofeno Authors: Jaime Escalante, Betzabeth Abstract: La sílice mesoporosa SBA-15 se ha estudiado ampliamente para la administración de fármacos debido a su excelente biocompatibilidad y estabilidad química. Su estructura mesoporosa bien ordenada permite una carga eficaz del fármaco dentro de sus poros. Sin embargo, la forma no esférica de sus partículas presenta dificultades en formas farmacéuticas sólidas, donde se prefieren partículas esféricas para mejorar el flujo y la distribución. Las microesferas de sílice mesoporosa basadas en SBA-15 se sintetizaron mediante una técnica innovadora que consistió en ensamblar la plantilla de polímero Pluronic®123 sobre microesferas de poliestireno, lo que dio como resultado la esferificación del material. Las microesferas de SBA-15 se caracterizaron mediante diversas técnicas fisicoquímicas para evaluar su estructura mesoporosa. Mediante microscopia de electrónica de barrido (SEM) y microscopia de transmisión de electrónica de barrido (STEM) se determinó la morfología de esférica del de SBA–15, el análisis isotérmico reveló una isoterma tipo IV con histéresis tipo 3 (H3), poros con tamaño de 8.7 nm, pared con grosor de 3 nm, volumen de poro de 0.7 cm3/g y área superficial de 1070 m²/g. Los análisis de difracción de rayos-X revelaron señales en el ángulo 2θ a 0.96°, 1.09° y 1.80° atribuibles a los índices de Miller de (100), (110) y (200). Estas microesferas de SBA–15 fueron procesadas mediante secado por aspersión para incluir ibuprofeno dentro de sus poros y en la superficie de las microesferas, formando así un coprocesado. Los análisis de difracción de rayos-X (XRD) identificaron dos estados físicos del ibuprofeno en las macroesferas de SBA–15: en estado amorfo y nanocristalino. Estos datos fueron confirmados mediante calorimetría diferencial de barrido (DSC) en donde el ibuprofeno cristalino presentó un punto de fusión (PF) de 77.3 °C, el coprocesado ibuprofeno-SBA-15 microesférico fundió a 75.01 °C, mientras que la entalpía de fusión (ΔHf) fue de 21.66 y 31.74 KJ/mol, respectivamente. El tamaño de partícula fue confirmado mediante análisis de dispersión de luz dinámica (DLS). El coprocesado ibuprofeno-SBA-15 microesférico presentó “muy buenas” a “excelentes” características reológicas con tendencia a la compactación plástica de acuerdo con los modelos de Heckel y Kawakita, por lo tanto, se consideró adecuado para la elaboración de tabletas por compresión directa. Finalmente, el perfil de disolución de las tabletas elaboradas con el coprocesado ibuprofeno-SBA-15 mostró que se ajustó al modelo de Korsmeyer-Peppas siguiendo un mecanismo de liberación tipo II (orden cero) y alta velocidad de disolución intrínseca (VDI) del ibuprofeno en el coprocesado ibuprofeno-SBA-15 (9.67 mg/cm2/min) en comparación con el ibuprofeno cristalino (4.93 mg/cm2/min). Mientras que el análisis de difracción de rayos-X realizado al portador microesférico del SBA-15 (fracción sólida) tomado durante el proceso de disolución mostró que el ibuprofeno amorfo fue el primero en disolverse mientras que el ibuprofeno cristalino se disolvió al final. Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT https://repositorio.xoc.uam.mx/jspui/handle/123456789/53626 2025-01-01T00:00:00Z